第十九镇痛药演示文稿.pptVIP

3.心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用 4.其它 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应 当前第31页\共有47页\编于星期六\17点 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管） 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄 【体内过程】 当前第32页\共有47页\编于星期六\17点 【临床应用】 1.镇痛 对多种疼痛均有效 ①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛 ②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解 ③能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用 当前第33页\共有47页\编于星期六\17点 第十九镇痛药演示文稿 当前第1页\共有47页\编于星期六\17点 优选第十九镇痛药 当前第2页\共有47页\编于星期六\17点 概 述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化 任何形式的刺激，只要达到一定强度成为伤害性刺激时，均可引起痛觉 它是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克 当前第3页\共有47页\编于星期六\17点 痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛) 传递快痛的纤维主要是有髓鞘的Aδ纤维，其兴奋阈较低；由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区 传递慢痛的纤维主要是有髓鞘的C纤维，其兴奋阈较高，由脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板内核群，投射到大脑的边缘叶和第二感觉区域 当前第4页\共有47页\编于星期六\17点 与疼痛传导有关的神经递质和调质 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类:P物质（SP） 神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等 当前第5页\共有47页\编于星期六\17点 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等） 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类 当前第6页\共有47页\编于星期六\17点 中枢性镇痛药：主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围 外周镇痛药：是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有解热、抗炎作用-解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容 当前第7页\共有47页\编于星期六\17点 中枢性镇痛药： （1）阿片类生物碱 （2）人工合成镇痛药 （3）具有镇痛作用的其他药 当前第8页\共有47页\编于星期六\17点 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)是樱粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱 一、来源及构效关系 当前第9页\共有47页\编于星期六\17点 吗啡（Morphine) 【构效关系】 当前第10页\共有47页\编于星期六\17点 二 阿片肽 1.研究简史 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在 当前第11页\共有47页\编于星期六\17点 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质-脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据 当前第12页\共有47页\编于星期六\17点 2.