三唑类抗真菌药相互作用.pptVIP

三唑类抗真菌药物的相互作用药学部 何玉文E-mail: heyuwen82@8/25/20231 简介由于广谱抗生素、肿瘤化疗药物和免疫抑制的广泛应用以及艾滋病的扩散, 深部真菌感染发病率及死亡率不断上升，死亡率现高达16.3％。抗真菌药 两性霉素B “金标准”，口服不汲取，肾毒性显著。新一代三唑类抗真菌感染药物, 在临床治疗上取得了较好的疗效。 8/25/20232 抗真菌药分类依据作用机制分为四类： 直接作用于真菌细胞膜 多烯类 两性霉素B 影响细胞膜麦角甾醇的生物合成 三唑类 作用于真菌细胞壁 　棘白霉素 卡泊芬净　 干扰真菌核酸合成 氟胞嘧啶8/25/20233 抗真菌药作用机制核苷类似物 氟胞嘧啶麦角甾醇多烯三唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁?-(1,6)-葡聚糖?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶棘白霉素类细胞核8/25/20234 三唑类抗真菌药 氟康唑 （大扶康 ） 伊曲康唑 （斯皮仁诺） 伏立康唑 （威凡） 泊沙康唑 （Noxafil）8/25/20235 氟康唑 Fluconazole汲取第一个运用于临床的三唑类抗深部真菌药，口服和静脉给药可产生相同的血药浓度。蛋白结合率低,约11%一12%,药物在体内各组织体液中广泛分布。可透过血脑屏障,脑脊液药物浓度可达血浓度的50%一60%，治疗隐球菌脑膜炎的首选药物 。主要通过CYP3A4代谢分布代谢排泄经肾排泄, 80%以药物原形从尿中排出,肾功能差者药物清除率明显降低 8/25/20236 伊曲康唑 Itraconazole汲取临床上有胶囊和口服液，口服液的生物利用度有55％。血浆蛋白结合率为99.8%,在易受真菌侵犯的组织中广泛分布，治疗浅表、皮下真菌感染方面有良好的疗效 经肝脏CYP3A4代谢 ，羟基－伊曲康唑为主要代谢产物，和伊曲康唑有相同的药理作用。分布代谢排泄40%代谢物从尿中排出,55％从胆囊排出，经肝肠循环。8/25/20237 伏立康唑 Voriconazole吸收氟康唑的衍生物，口服生物利用度高达90%。经肝微粒体中细胞色素P450异构酶CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9而代谢。分布代谢排泄从肾脏排泄组织分布广，能透过血脑屏障。8/25/20238 泊沙康唑 Posaconazole汲取泊沙康唑为伊曲康唑衍生物，仅有口服剂型，汲取缓慢肝Ⅱ相代谢，葡萄苷酸化转为无活性的代谢物。分布代谢排泄77％药物以原形从粪便中排出，14％代谢物和原形从尿中排出。蛋白结合率98-99%。8/25/20239 三唑类抗真菌药比较视力障碍，肝头痛、恶心，胃肠道胃肠道，肝肝(轻)胃肠道不良反应浓度较高586 90口服（静）广谱抗菌活性伏立康唑浓度低浓度低可达血浓度50-60％血脑屏障 9899.811蛋白结合率(％)25-3115-2022-35半衰期(h)2033(胶囊)55(溶液)80生物利用度(％)口服口(静)口，静给药途径广谱抗菌活性浅部及深部真菌非白念珠菌，曲霉菌有效主要深部真菌非白念、曲霉大多耐药抗真菌作用泊沙康唑伊曲康唑氟康唑8/25/202310 三唑类抗真菌药三唑类药物相互作用范围广；为了优化给药方案，临床上要重视药物的相互 作用。监测血药浓度。8/25/202311 药物相互作用定义：药物相互作用是指同时或相隔肯定时间内使用两种或两种以上药物时，一种药物的作用受另一种药物所影响或两种药物均受到影响。对临床治疗的影响： 有益的 有害的分类：药效学相互作用 药物代谢动力学相互作用 8/25/202312 有益的相互作用举例阿托品和吗啡联用阿托品：为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。吗啡：阿片受体感动剂，有强大的镇痛镇静作用。 两者联用：阿托品能解除平滑肌的痉挛加强镇痛作用。 8/25/202313 药效学不良反应举例： 氯丙嗪与肾上腺素 氯丙嗪有a受体阻断作用， 可转变肾上腺素的升压作用为降压作用。 若使用氯丙嗪过量而致血压过低， 注意误用肾上腺素升压。8/25/202314 药物代谢动力学相互作用定义：一种药物的汲取、分布、代谢、排泄等可受联合药物的影响而有所转变，而使体内药量或血药浓度增减而致药效增强或削减。影响药物汲取 PH转变影响药物与血浆蛋白结合影响药物代谢 P450 影响药物排泄的相互作用8/25/202315 PH的转变 很多药物在PH低的条件下汲取较好， 若和抗胆碱药、H2受体阻断药及奥美拉唑等削减胃酸分泌，影响药物的汲取。 健康志愿者讨论：