第四章发酵机制.pptVIP

 (3).三羧酸循环的调节  结论:  在三羧酸循环的发酵过程中,阻断顺乌头酸酶水合酶和异柠檬酸脱氢酶的催化反应, 建立一种平衡关系，大量积累柠檬酸: 柠檬酸：顺乌头酸：异柠檬酸 = 90：3：7 A.络合剂(亚铁氰化钾)除去Fe2+,顺乌头酸水合酶的活性被抑制。 B.柠檬酸的积累使pH值下降,在低pH值下,顺乌头酸水合酶和异柠檬酸脱氢酶失活,更有利于柠檬酸的积累并排出体外。 第二十九页，共五十五页，2022年，8月28日 第三节、 氨基酸发酵机制 (一)、氨基酸发酵的机制和代谢控制 1、氨基酸发酵机制主要包括：谷氨酸族(谷、瓜、鸟、精氨酸等)、天冬氨酸族(赖、苏、蛋等)、芳香族(苯丙、酪、色氨酸等)、分枝链(亮、异亮、缬氨酸等)。 2、氨基酸发酵代谢控制的一般措施： A、控制发酵的环境条件； B、控制细胞渗透性； C、控制旁路代谢； D、消除终产物的反馈调节作用  E、降低反馈作用物的浓度； F、促进ATP的积累(二)、谷氨酸发酵机制 1.谷氨酸生物合成途径： EMP途径、HMP途径、TCA循环、DCA循环、CO2固定作用 第三十页，共五十五页，2022年，8月28日 第三十一页，共五十五页，2022年，8月28日 第三十二页，共五十五页，2022年，8月28日 2. 谷氨酸生物合成途径的控制(1).三羧酸循环的调节  通过驯育谷氨酸高产菌控制三羧酸循环下列酶的活性: A. α -酮戊二酸脱氢酶应丧失或仅有微弱的活力。 B.CO2固定反应的酶系强,使四碳二羧酸全部是由CO2固定  反应提供,而不走乙醛酸循环,以提高对糖的利用率。 C.谷氨酸脱氢酶的活力很强,并丧失谷氨酸对谷氨酸脱 氢酶的反馈抑制和反馈阻遏。  第三十三页，共五十五页，2022年，8月28日 (2).氨的导入和控制 氨的导入主要方式: 糖代谢中间体还原氨基化;天冬氨酸或丙氨酸通过氨基转移；谷氨酸合成酶途径。 谷氨酸发酵受NH4+的影响。使用生物素缺乏菌,在NH4+存在时,葡萄糖以很快的消耗速度和高的收率生成谷氨酸; 当NH4+不存在时,糖的消耗速度很慢,生成物是α -酮戊二酸、丙酮酸、醋酸和琥珀酸。 第三十四页，共五十五页，2022年，8月28日 NADP为辅酶的异柠檬酸脱氢酶和NADPH+H+为辅酶的 谷氨酸脱氢酶形成共轭反应, NADP浓度是实际上的  限速因子,添加氧化还原电位与NADP相似的氧化还 原染料,并通以电流可促进还原氨基化作用,增加谷 氨酸产量。 第三十五页，共五十五页，2022年，8月28日 (3).控制细胞渗透性 A、控制生物素、油酸浓度或添加表面活性剂如吐温80、阳离子表面活性剂。引起细胞膜的脂肪酸成分的改变,尤其是改变油酸含量,从而改变细胞膜通透性； B、加入青霉素或控制Mn+、Zn+浓度。抑制细胞壁的合成,由于细胞膜失去细胞壁的保护,细胞膜受到物理损伤,从而使渗透性增强。  C、生产中菌种选育模型与控制方法: 生物素缺陷型; 油酸缺陷型; 甘油缺陷型等。 第三十六页，共五十五页，2022年，8月28日 (4).控制发酵的工艺条件 谷氨酸发酵是人工控制发酵条件成功进行大规模生产的典型例子。 主要的影响因子有：溶解氧、NH4+、pH、磷酸生物素、醇类和NH4Cl。 第三十七页，共五十五页，2022年，8月28日 第四节 抗生素发酵机制1、抗生素的生物合成类型 A. 蛋白质衍生物 简单的氨基酸衍生物：环丝氨酸、重氮丝氨酸等； 寡肽抗生素：青霉素、头孢菌素等； 多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽等； 多肽大环内脂抗生素：放线菌素等； 含嘌呤和嘧啶碱基的抗生素：曲古霉素、嘌呤霉素等 第三十八页，共五十五页，2022年，8月28日 B.糖类衍生物 糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素等； 与大环内脂连接的糖甙抗生素：红霉素、碳霉素等； 其他糖甙抗生素：新生霉素等。 C.以乙酸为单位的衍生物 乙酸衍生物的抗生素：四环类抗菌素、灰黄霉素等； 丙酸衍生物的抗生素：红霉素等； 多烯和多炔类抗生素：制霉素、曲古霉素等。 第三十九页，共五十五页，2022年，8月28日 2 、青霉素、头孢菌素的生物合成机制 青霉素、头孢菌素的化学结构如下： 第四十页，共五十五页，2022年，8月28日 第四十一页，共五十五页，2022年，8月28日 3、链霉素的生物合成