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; 近年来,随着分子生物学技术的进步和对肿瘤生物学行为认识的不断深入,肿瘤的分子靶向治疗在短短数年中取得了迅速发展,新的靶向治疗药物不断涌现。
随着各种靶向治疗药物在临床上的应用,其不同于传统化疗药物的各种不良反应也逐渐引起了更多的关注。; 分子靶向药物具有与传统化疗药物不同的不良反应谱。其常见的不良反应包括高血压、心脏毒性、出血、血栓、伤口愈合延迟、胃肠道穿孔、皮肤不良反应、手足综合征、黏膜炎、腹泻、蛋白尿、可逆性后脑白质病综合征等。下面就对其做分别介绍。;
高血压是血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂包括抗VEGF 单抗如贝伐单抗、MTKIs 如舒尼替尼)常见的不良反应。各项临床试验中观察到的高血压发生率约为30%。
(1)治疗过程中应严密监测血压。
(2)应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控制血压。如果口服降压药无法控制高血压,则应终止抗血管生成药物的使用。
(3)如果发生高血压危象,可以使用硝酸盐类药物,并永久终止抗血管生成药物的治疗.
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(1)血栓是一个较为少见但十分严重的不良反应,包括心肌梗死、缺血性肠坏死、休克、短暂性脑缺血发作、心绞痛和静脉血栓(包括深静脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓)。
(2)贝伐单抗相关的血栓性事件多发生在胃癌(达28%),结直肠癌等其他肿瘤则相对较少。
(3)预防性使用华法林或其他抗凝药物可能能减少贝伐单抗相关的血栓事件,但是也增加了出血的风险。
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(1)皮肤毒性是EGFR 抑制剂最常见的不良反应之一,发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎。
(2)皮肤毒性同样发生于MTKIs 如舒尼替尼和索拉非尼,多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹,主要分布于躯干或四肢,发生率为19%~40%。c?kit 抑制剂能够抑制黑色素细胞,有c?kit 活性MTKIs 如舒尼替尼,还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。
(3)针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂。;
(1)TKIs/MTKIs 相关的腹泻发生率较高,如吉非替尼为48%~67%,厄洛替尼为48%~54%,拉帕替尼为65%,索拉非尼为43%~55%,舒尼替尼为40%~58%。
(2)针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、补液、纠正水电解质及酸碱平衡,必要时可使用抗生素治疗,特别是在合并重度粒细胞减少的情况下。
; 谢谢!
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