噬血细胞综合征HPS精编版课件.pptxVIP

噬血细胞综合征;定义;?;?;病因分类;流行病学;一、典型病例;患儿4天持续发热，39℃左右(持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃） 2.01-16患儿精神欠佳，诉持续5-6天，脾脏左肋下1cm（脾大，肋下 ≥3cm）,肝脏右肋下3cm。01-17腹腔超声示腹腔少许积液，肝脏略增 大，脾脏增大。诉青医附院住院第1天01-18腹胀特别明显，脐部彭隆，腹部CT示腹腔积液和肝周积液。 3.01-17患儿躯干部有散在少许红色斑疹，压之褪色，01-18青医附院住院第1天皮疹明显增多。 4.01-17复查血常规 WBC2.69×109/L，N 67.30%， 1.81×109/L（ ＜1.0×109/L） ，L 30.10%，M2.60%,RBC4.09×1012/L, Hb84g/L （ ＜90g/L），PLT124×109/L （＜100×109/L） 5.01-17复查肝功ALT4953u/l； 6.01-17血甘油三酯1.51mmol/l（空腹≥3.0mmol/l) 7.01-17血纤维蛋白原1.35g/l(≤1.5g/l) 8.01-17血清铁蛋白2000ng/ml （≥500ng/ml) EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP-Ab、肝炎病毒、HIV、TP均阴性 骨髓检查暂未作(01-18附院住院第1天骨髓检查见噬血现象） NK细胞活性未查 可溶性CD25(IL-2受体）未查 注：括号内数值为噬血细胞综合征诊断标准的参考数值;家长口述青医附院的治疗过程 骨穿骨髓见噬血现象，血培养阳性（具体结果不清），送血标本去北京相关基因检查，结果未回。给美罗培南和丙种球蛋白抗感染，地塞米松qd21天和依托泊苷（足叶乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、01 -31、02-04、02-07）化疗，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治疗，输注血浆、红细胞、白蛋白等支持治疗。住院21天治疗后转氨酶恢复至76、 59，具体治疗经过待病例带来后再议。出院诊断：肺炎、败血症、噬血细胞综合征。 几点启示：1.肝功作为常规检查的必要性 有重点的查体的必要性 讨论该患儿是否需要血培养检查;诊断标准(HLH-2004);二、HLH的 期诊断 HLH的诊断主要依赖于临床、实验室和组织病理学表现。长期发热、肝脾肿大、血细胞减少是主要临床表现； 淋巴结肿大、皮疹、神经系统症状如惊厥瘫痪等相对少见； 特征性实验室检查包括：甘油三酯、血清铁蛋白、转氨酶、胆红素水平的升高和纤维蛋白原水平的下降； 噬血细胞现象在疾病 期很少见到，而常见于疾病的进展期； 最具诊断意义的检查是血清可溶性CD25水平的升高和NK细胞活性的下降。前者提示T细胞活化，后者与疾病的发病机制有关。;二、HLH的 期诊断 一项对65例HLH的回顾性研究表明， HLH从最初发病到诊断的中位时间是3.5个月。在诊断之初， 发热和脾大见于约3／4的患者， 两系血细胞下降、高甘油三酯血症和铁蛋白500ug/L见于约1／2 而低纤维蛋白原血症仅分别见于l／4 (4)噬血现象仅分别见于1／3 (5)sCD25的升高和NK细胞活性下降可见于所有患者;三、HLH的发病机制;感染相关HLH的可能发病机制;三、HLH的发病机制 主要的病理生理包括两个方面 T淋巴细胞和巨噬细胞的过度增殖和活化 细胞因子风暴的形成 HLH的一系列临床表现的形成原因： IL-1、IL-6、TNF-α引起持续性发热 高浓度TNF-α和IFN-γ、噬血现象造成血细胞减少症 TNF-α的增加引起脂蛋白活性下降并最终造成高甘油三酯血症 活化的巨噬细胞表达大量纤维蛋白溶解酶原活化因子导致低纤维蛋白原血症 sCD25的增高系大量活化的淋巴细胞所分泌 肝脾肿大、肝功能异常、中枢神经系统症状均是由于淋巴细胞和组织细胞浸润所致 血清铁蛋白增高系大量活化的巨噬细胞所分泌;;FHLH的类型;四、HLH的鉴别诊断 一旦HLH的诊断确立，还必须积极寻找相关的诱发因素，比如是否存在基因缺陷、潜在的感染、类风湿疾病或恶性肿瘤等 鉴别诊断:重症败血症 Th1/Th2细胞因子检测对重症败血症和HLH的鉴别有重要的意义 （HLH,细胞因子谱表现为IFN-γ和IL-10均明显增高，IL-6中等升高； 败血症，细胞因子谱表现为IL-6显著升高，IL-10明显增高，而IFN-γ轻 度升高）;五、HLH的治疗原则;五、HLH的治疗原则;治疗药物;HLH-94方案;HLH-2004方案;预后