抗肿瘤抗生素及耐药对策课件.pptxVIP

抗肿瘤抗生素及耐药对策;;3;4;5;1.2双嵌入类化合物 双柔红霉素WP631、WP652;;1.3蒽环类抗生素的其他作用机制 ①与脂质的亲和力 多柔比星是一种弱碱，它与线粒体中的心磷酯（CL） 高，影响NADH脱氢酶等酶的活性，能产生心脏毒 性 ②钙浓度与膜去极化 影响线粒体对钙离子浓度的维持作用，影响心肌质 网收集钙的作用;③金属离子的络合作用 与Fe3+形成ADR-Fe（Ⅲ）复合物损害心脏的收缩 和节律性 ④产生氧自由基 体内经线粒体代谢后产生半醌自由基，导致细胞发 生凋亡;1950年日本科学家在微生物发酵液中发现了丝裂 霉素C（MC）;2.1作用机理 代谢后通过与DNA交联，抑制肿瘤细胞的DNA复制， 类似于烷化剂的作用 2.2丝裂霉素的还原性药物活性 人们通过对丝裂霉素产生菌的自我保护机制的研究 中发现，MC对肿瘤缺氧部分有专一性活性，与放 疗联合治疗对实体瘤的疗效好 2.3由MC导致的DNA烷化和交联机制;2.4 MC及其衍生物的还原活化途径 在对苯醌有活性的酶的作用下，MC结构发生变化， 产生了与DNA反应的物质、更好地与DNA发生交联 丝裂霉素C衍生物简介 2,7二氨基丝裂烯（苯醌甲基类化合物） KW-2149、BMS-181174（二硫取代类似物） FR66979、FR673、FR900482（一种链霉菌属发 酵液中提取的发酵产物）;2.5 丝裂霉素C与DNA交