典型药物生产工艺—氯霉素的生产工艺.pptx

氯霉素 广谱抗菌素，临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。 氯霉素 氯霉素的作用机制 抑制细菌蛋白质的合成。 氯霉素能与细菌的核糖体的50S亚基（细菌专属）不可逆性结合， 从而抑制细菌蛋白质的合成。 氯霉素 氯霉素的结构 氯霉素构型表示法：1R，2R（-)或D-苏式-(-) 氯霉素的发展历程 临床上第一个通过全合成的方法得到的抗生素。 1952年，沈家祥在艰苦的条件下，仅用了四个月时间，合成了氯霉素混旋体。 1955年，沈家祥对氯霉素的合成工艺又进行了一次改造，完成了氧气氧化法制取对硝基苯乙酮工艺。 随后，他又完成了还原、水解等重大技术革新和旋光体的拆分，使氯霉素的生产工艺得到很大改善。 40多年的时间考验，迄今仍然是世界上最有竞争力的生产流程。 氯霉素的合成 具有苯甲基结构的原料 具有苯乙基结构的原料 以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线 此法原料易得，收率较高，对设备要求较低， 但乙苯硝化时产生的大量邻位异构体的利用成为问题。 以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线（沈家祥法） 反应经Neber重排，后续反应与上一方法相同。 此法步骤多，国外有应用。 以苯乙烯为原料经中间体α-羟基对硝基苯乙胺的路线 后续反应与沈家祥法相同，氨解反应收率较低。 以苯乙烯为原料经Prins反应的路线（邢其毅法） 路线较短，但需要高压釜及高真空蒸馏设备。 此法经完善具工业化潜力。 项目化教学的实施方案 硝化 氧化 卤代 烷基化 酰化 缩合 还原 手性拆分 酰化 总 结 氯霉素的理化性质 氯霉素的临床应用 氯霉素的合成方法 思考题 以苯乙基结构为原料，氯霉素的合成方法有几种？各有何特点？