大肠癌化疗新进展.ppt

大肠癌化疗新进展;结直肠癌 (CRC): 流行病学;;;化疗在消化道肿瘤治疗中的地位;消化道肿瘤化疗的常用药物;大肠癌主要化疗药物简介; FUR ? FUDP FUDP ? FUTP ? RNA 5FU FdUMP ? FdUTP ? DNA FUdR ? FdUMP ? TS (抑制 DNA 合成);5-Fluorouracil;5FU治疗进程索引;提高5-FU疗效的 途径;提高5-FU疗效的 途径-合并使用生化调节剂;提高5-FU疗效的 途径-甲酰四氢叶酸的增效机制;提高5-FU疗效的 途径-改变5-FU给药方案;主要以5-FU为主的化疗方案;;LV5FU2方案与Mayo方案的比较;LV5FU2 RR 32,6% PFS 27,6 weeks OS 14,3 months tox grade 3-4 11.1% ;;人民医院化疗观察;病人选择与治疗方法;观察指标;结 果;病 人 情 况 ;毒 副 反 应;疾 病 进 展;讨 论;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;应用LV5FU2方案化疗可获得较高的病情稳定率;治疗结直肠癌的新药;商品名：乐沙定 通用名：草酸铂，奥沙利铂，草酸铂 第三代铂类药物，用1,2-二氨环已烷基团替代CDDP的氨基则产生草酸铂，为法国研制。铂原子与DNA形成交联，阻断复制和转录。与5-FU有协同作用。与其它铂类衍生物无交叉耐药性。 对大肠癌、卵巢癌疗效较好 用法： 单药，130 mg/m2，静滴2小时，d1，每3周重复 联合，剂量酌减;作用机制;不良反应 神经毒性：剂量限制性毒性，为蓄积性、可逆转的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝和/或感觉异常，遇冷加重，发生率为82%，其中12%出现功能障碍 胃肠道毒性：腹泻发生率30.4%，其中3、4度为4% 血液学毒性：发生率不高，严重者少见 有效率 单药治疗 10% L-OHP+5-FU 28 ~ 65%（？） L-OHP+5-FU/FA 24 ~ 58%（？）; 草酸铂: 注册，剂型，剂量; 对5-FU治疗失败的复发性患者 共3个II期临床研究，其中2个使用的是推荐剂量 无III期研究 平均缓解率约为10.4%, 但在2个研究中变异较大 3 to 19% ( Machover et al.) 1.7 to 18% ( Diaz Rubio) 8个月的中位生存期仍变异较大（4+ ~ 18.5个月） 时辰调整法并不比常规方法优越 大多数???者（ 85%）的 PS 为 0-1 因此在单药二线中L-OHP并不具备优势;草酸铂 联合 5-FU/FA 一线化疗;缓解率 : 49% vs 22% (p 0.001) PFS延长 : 8.1 mo. vs 5.9 mo. (p= 0.05) 总生存期: 15.9 mo. vs 14.7 mo. (p = 0.13) ;每项临床研究中病例数少 数据变异性较大 有效率：20 ~ 45% 生存期：7 ~ 17 个月 缓解率较高的结果出现在超出推荐剂量的、较高的L-OHP组（100 mg/m2 q 2 week） De Gramont（FOLFOX 2）研究报道的生存率延长未被其它研究所证实;; ; 结果：缓解率及无进展生存期;;;草酸铂 主要缺点：神经毒性;草酸铂 主要缺点：神经毒性;商品名：10-羟基喜树碱，HCPT 由中国科学院上海药物研究所研制，1977年进入市场，1986年又核发新的批准生产文号 拓扑异构酶 I 抑制剂，针剂为钠盐，开环形式，需在体内转化为闭环形式才有细胞毒作用（转化比例：1/4 ）。 主要适应证：肝癌，胃肠道肿瘤，膀胱癌 用法：每日 20 mg，连用10日，每3周重复;通用名/ 化学类别 通用名: 伊立替康 (CPT-11) 化学类别: DNA拓扑异构酶I抑制剂 剂型 / 给药途径 静脉滴注剂型 ( 已注册) 开普拓静脉滴注浓缩液 40 mg/2 ml, 100 mg/5 ml, 避光保存 口服剂型正在开发中 ;CPT-11 (开普拓?);;LV m2 (l-LV 1/2 dose) 5-FU m2 CPT-11 m2 hydroxyurea; ;;;C95 DEB