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马阿尔茨海默病的研究进展 阿尔茨海默病（ad）是最常见的神经退行性疾病。自本世纪初以来，德国神经病理学家奥尔加莱尔首次报告了这种说法，并引起了学术界的关注。随着世界人口老龄化进程的加快,该病患病人口数量正在逐年增加,目前已经成为西方国家最常见的痴呆类型,占全部痴呆的60%~70%,老年性痴呆或AD已成为中老年人的主要致死疾病,在全人类死亡疾病中位列第三。在我国,随着人口老龄化进程逐渐加快,AD的发病率也呈现上升趋势。国内调查结果显示,65岁及以上年龄段的人口患病率在北方地区为4.2%,南方地区为2.8%,估计有约500万患者。 既往AD的诊断主要是在出现痴呆的相应症状后,进行认知-精神有关量表的评估,并结合影像学等检查方法作出诊断,但是当病人出现明显的临床症状时,诊断的AD患者基本上已经处于中晚期,现有的治疗方法就难以取得满意的治疗效果了。因此,AD治疗的真正希望在于疾病早期的识别和干预。然而,由于该病的病因复杂,而且缺乏有足够特异性的临床和实验室检查,使其病变早期的诊断准确率不高,此外,由于其发展过程缓慢,往往缺乏早期无创敏感的诊断方法。因此,开展高水平的关于AD的研究,特别是AD的诊断和防治,具有十分重要的社会意义。 虽然该病的发病机制尚未明确,但研究一致认为,海马结构和功能的改变与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,并且,随着医学影像学的飞速发展,多种新的检查技术的相继问世,如功能磁共振成像(f MRI)、单光子发射型计算机断层(SPECT)、正电子发射型计算机断层(PET)等。它们分别用于显示解剖结构、评价脑功能和代谢、显示分子标记物等,为早期诊断AD提供了可能性。 1 超声影像学的应用 自上世纪七十年代起,即有学者利用CT对AD进行研究,早期AD的CT表现主要为脑皮质的萎缩、脑沟裂的增宽;疾病发展至中晚期可出现脑室扩大。AD累及的主要结构为内侧颞叶海马区,但是CT扫描难以准确显示海马萎缩的情况,且对脑白质的改变敏感性不高,因此逐渐被MRI所取代。随着磁共振技术广泛应用于临床,由于其具有软组织分辨率高、能分辨灰白质界限、无损伤、无辐射及无骨伪影、可在任意方向直接断层,对脑内结构的线性、面积和体积进行测量等优点,特别是在斜冠状面显示颞叶、海马的萎缩更准确可靠,目前被认为是用于测量AD患者颞叶和海马体积的最佳影像学方法之一。 磁共振结构成像对AD的研究与其病理变化有关,表现为全脑的萎缩,特别是海马、海马旁回及颞叶新皮质区较其他区更为敏感和脑沟室的扩大。有文献报道,颞叶萎缩是AD的特征性改变,其敏感性是93%,特异性是84%,准确性是89%。因此,有学者对AD患者及健康年龄对照组分别进行海马体积和杏仁核体积的测定,结果发现AD患者海马和杏仁核体积与正常对照组比较明显缩小。Fox等对14例有FAD史但无明显临床症状的受试者进行5个月到6年的追踪研究,发现其中两例年均脑容积减小在1.5%~2%的患者在次年即出现记忆力减退的症状。另有两例在随访的前两年脑容积萎缩在0.8%~0.9%,超出正常范围但未出现记忆力减退的症状,但在随后的两年中脑容积萎缩在1.2%~1.3%,并出现早期记忆减退的症状,因此认为早期AD患者大脑萎缩的速度明显较老年人快,动态观察大脑容积对AD的早期诊断具有很大的临床意义。同时,海马的高度、侧脑室颞角的宽度及脉络丛的宽度等检测内侧颞叶的线性测量同样能鉴别AD患者与健康人群,其中又以右侧侧脑室颞角宽度的特异度最高,超过90%。 尽管如此,对MRI图像的解释易受主观影响,缺乏一致性,且脑室扩大及脑沟裂增宽等现象同样可出现在正常老年人中,并不是AD的唯一征象。如果需要对痴呆患者症状的严重程度进行准确地评价,MRI便略显不足。 2 ad易感人群 关于AD的脑功能MR成像的研究在临床已开展起来,并且有望成为临床上早期诊断AD的一种新方法。目前文献报道AD的f MRI相关研究,主要集中在AD患者和AD易感人群在视空间技能、语言记忆、角度鉴别以及嗅觉功能障碍等方面。AD高危人群在出现神经退行性变的临床症状之前,很可能存在痴呆高风险的潜在功能异常,f MRI不仅可以提供大脑的结构像和功能像,还可以获得准确的空间定位,进行多次重复试验,能够揭示脑的结构、功能和行为机制之间的联系,使研究者了解脑内发生的变化,以及变化的发生部位和程度,还可以识别各种药物分子作用的部位、过程及机制,预测正常脑和病变区脑组织的各种活动,为临床为基础医学研究提供信息。 2.1 ad患者的认知功能下降 磁共振波谱成像(MRS)技术用于检测体内化学成分的无创性手段,由于其敏感度高而得以广泛应用。在活体脑组织中1H-MRS检查可以检测到四个主要的共振峰:N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)和肌醇(m I),此外还有葡萄糖(Glu)和乳酸(L