单克隆抗体上市公司一览.docx

单克隆抗体上市公司一览 单克隆抗体是针对肿瘤(癌症)的特异性药物。单克隆抗体不仅为基础医学研究提供极有价值的抗癌载体，而且在临床医学上也得到广泛的实际应用，为肿瘤、自身免疫等许多临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段，是人类治疗肿瘤的希望所在。??? 单克隆抗体具有三种独特的作用机制。主要包括靶向效应、阻断效应、信号传导效应等，从而使抗体药物的开发进入了生物工程时代，单克隆抗体也成为全球生物医药技术市场上利润最高的品种之一。??? 目前单克隆抗体药物已经成为生物制药中增长最快的细分领域，单抗药物以靶向性强、副作用小等优势在癌症、自身免疫性疾病等领域应用广泛，诞生了多个销售收 入超过50亿美元的“超重磅级的药物”。通过对比我国单抗行业的发展历程，大胆判断：在国外多个单抗过专利保护期、国内单抗进入地方医保的利好刺激下；我 国的单抗行业将迎来至少20年的黄金发展时期，国内单抗药物拐点将至，未来实现50%以上的高成长值得期待。由于单抗技术的进入壁垒较高，研发周期长，所 以目前已经拥有核心技术、工艺的企业兰生股份(中信国健)、海正药业的单抗业务即将进入高速发展时期，成为我国单抗行业第一个五年辉煌期的受益者；放长远 看目前已经开始布局单抗产业的一致药业、丽珠集团、复星医药、双鹭药业、华北制药等有望分享单抗行业高增长的第二个五年辉煌期。??? 一、单克隆抗体??? 1.1 抗体的介绍??? 抗体：抗原就是指机体不能识别的异源物，如病毒、细菌等等。当这些异源物入侵机体的时候，抗原物最先会被巨噬细胞吞噬，的免疫系统就会发生如下图的反应， 最终B淋巴细胞在抗原刺激下活化成浆细胞之后，分泌的一类能与相应抗原发生特异性结合，并消除抗原的免疫球蛋白，这些蛋白就被称为抗体主要分布在体液中， 已知有IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 等5 类免疫球蛋白，主要分布在血液、体液、外分泌液及某些细胞(如淋巴细胞)的细胞膜上。??? 单克隆抗体英文名称：monoclonal antibody；McAb；mAb。定义1：高度均质性的特异性抗体，由一个识别单一抗原表位的B细胞克隆所分泌。一般来自杂交瘤细胞。应用学科：免疫 学(一级学科)；免疫系统(二级学科)；免疫分子(三级学科)。定义2：只识别一种表位(抗原决定簇)的抗体，来自单个Ｂ淋巴细胞的克隆或一个杂交瘤细胞 的克隆。应用学科：生物化学与分子生物学(一级学科)；总论(二级学科)。定义3：由单一杂交瘤细胞克隆分泌的只能识别一种表位(抗原决定簇)的高纯度抗 体。应用学科：细胞生物学(一级学科)；细胞培养与细胞工程(二级学科)。??? 单抗产生基本原理：由于每个B淋巴细胞有合成一种抗体的遗传基因，只能被一种抗原决定簇激活产生一种抗体，即为单克隆抗体，又称为单抗。但是B细胞生长缓 慢得到的单抗数目有限。后来科学家研究发现把能够产生单抗的Ｂ淋巴细胞与能够无限增殖的多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代 细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞产生单克隆抗体的功能，为实现单抗的大规模奠定了基础。??? 1.2 单抗的分类：全人源单抗是未来的发展方向??? 由于正常的手段制备的单抗是完全鼠源的抗体，进入人体，易被人的免疫系统当做异源物，发生人抗鼠反应(即HAMA反应)。HAMA反应对鼠源的单抗分子有 着较强的破坏作用，严重影响了鼠源单抗在人体内的功效。因此20世纪80年代，研究者们开始使用基因工程手段改造鼠源单抗，努力制造人源化的单抗，以及努 力实现生产完全人化的抗体，减少人抗鼠反应，按照单抗人源成分的组成可以简单非为四类：鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗、全人源单抗。??? 鼠源单抗：就是指鼠分泌的抗体，其所有序列都是鼠的，注射人体易产生人抗鼠反应(即HAMA反应)。最初的上市的单抗药物大多是鼠源性的，鉴于副反应较大，目前已经很少使用。但是由于鼠源单抗代谢快，适用于像利卡汀这样偶联放射性性物质的药物。??? 嵌合单抗：就是利用DNA重组技术把鼠单抗的轻链、重链可变区基因插入含有人抗体的恒定区域的表达载体中，并转入合适的宿主表达出来的抗体。这样抗体即具有识别抗原的特异性，又减少了抗体的人抗鼠反应。??? 人源化单抗：就是通过测定鼠源抗体的序列，截取其决定簇互补区的序列移植到人抗体的编码框中表达，并经过一定的亲和力测试和筛选，最终选出仍然具有特异性 识别能力的单抗。可以最大限度的减少抗体的人抗鼠反应，而且特异性、亲和力不变，应用性较强，已经成为主流技术。但是实现人源化具有一定的技术难度，是国 内企业努力克服的技术难点。??? 全人源单抗：目前主要是通过转基因小鼠以及噬菌体展示文库制备的抗体，其重链和轻链都是来源于人，因此副作用更小，免疫亲和力基本保持不变，是