高危前列腺癌新辅助治疗的不良反应及护理措施.docx

高危ADDIN CNKISM.UserStyle前列腺癌新辅助治疗的不良反应及护理措施 前列腺癌是男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤，2021年前列腺癌的发病率(14.1%)仅次于肺癌(14.3%),位居男性恶性肿瘤第2位，死亡率位居第5(6.8%)。随着人口老龄化的加剧、生活饮食习惯的改变，中国前列腺癌的发病率呈现明显上升趋势，死亡率也由2004年的1.83/105上升至2018年的3.41/105。尽管前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌筛查中的引入和推广极大地增加了患者被诊断为低危前列腺癌的比例，但仍有部分初诊时即为局部进展期或晚期前列腺癌。前列腺癌的危险分类目前尚没有统一的标准，较为常用的分类标准是根据血清PSA水平、活检Gleason评分和肿瘤临床分期将患者分为3个风险类别。其中高危前列腺癌的定义为：PSA水平＞20ng/ml，或Gleason评分≥8分，或临床分期≥cT2c。对于此类患者，根治性手术治疗往往预后欠佳，30%～40%的患者会出现PSA复发或转移，高危和局部进展期前列腺癌已成为威胁患者生命的主要原因。 目前已有大量研究证明根治性前列腺切除是治愈中、低危前列腺癌最有效的方法之一,但对于高危前列腺癌患者的最佳治疗策略尚未达成共识。为了更好地治疗高危局限性和局部进展期前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术或根治性放疗前行新辅助治疗在临床已被推广应用。大量临床试验证明新辅助治疗可以减少手术切缘阳性率、降低病理分期、减小肿瘤体积、降低血清PSA水平和减少淋巴结阳性率等。目前，新辅助治疗主要包括新辅助内分泌治疗（Neoadjuvant hormonal therapy，NHT）、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NCT)、新辅助放疗（pre-operativeradiotherapy）及其联合应用以及一些新型新辅助治疗。前列腺癌新辅助治疗方案多，NHT、NCT相关毒副反应差异性较大，绝大多数前列腺癌患者为高龄人群，且可能合并各种基础疾病，这就使得安全有效地采取新辅助方案治疗的同时保证患者生活质量显得尤为重要。 一、新辅助内分泌治疗（NHT） 新辅助内分泌治疗是指在根治性前列腺切除术前行雄激素剥夺治疗（ADT），包括促黄体激素释放激素LHRH激动剂(戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林)及拮抗剂(地加瑞克)、抗雄激素药物（比卡鲁胺、氟他胺）。相比单纯根治性前列腺切除术，NHT可降低术后pT3分级和手术切缘阳性率及淋巴结侵犯发生率等，为局部进展期前列腺癌患者创造根治性手术的机会。 常用具体方案：推荐行3～6个月治疗疗程的新辅助治疗方案；药物去势包括LHRH-a(促黄体生成素释放激素类似物)、GnRH拮抗剂，联合或不联合抗雄激素药物。 二、新辅助化疗（NCT） 近年来，新辅助化疗被广泛接受并用于治疗局部或高危实体恶性肿瘤患者，如乳腺癌、膀胱癌等，能达到病理缓解及延长生存。高危前列腺癌仅行手术治疗的患者的预后较中低危前列腺癌患者的预后差,其中许多患者根治性前列腺切除术后进展主要是由于远处微转移。多西他赛是一种作用于M期的细胞周期特异性紫杉烷类化疗药物,已被证实对高危前列腺癌患者是有效的，可以使PSA降低和局部降期。 常用具体方案：通常建议4～6个周期NCT，多西他赛75 mg/m2的化疗方案为标准用药方案。 三、新辅助放疗 术前放疗理论上可以减少活体肿瘤细胞的数量，这使得手术达到无瘤的概率增加，降低局部复发的可能性。但是由于担心过度治疗、放疗技术的不确定性，以及实体肿瘤首选治疗方式的固有传统，导致相关研究的质量与数量无法与其他新辅助研究相比，使用率较低。 四、新型新辅助内分泌治疗（NNHT） 近年来，随着阿比特龙、恩杂鲁胺等具有更强抗雄激素作用的新型内分泌药物的研发，新型新辅助内分泌治疗(neoadjuvant novel hormonal therapy, NNHT)已被证实在新辅助治疗中能明显改善前列腺癌患者的预后。 常用具体方案：药物去势联合新型内分泌治疗药物如阿比特龙1 000 mg、1次/d或恩杂鲁胺160 mg、1次/d等新型内分泌治疗药。 五、辅助联合治疗 由于前列腺癌是一种具有高度异质性的肿瘤，单纯采用内分泌治疗难以对全部肿瘤细胞起作用。在此基础上，新辅助治疗方法的联合应用被证实较单一方法更能达到预期的治疗效果。其中新辅助内分泌治疗联合化疗(neoadjuvant chemohormonal therapy, NCHT)占据主导。 六、不良反应 接受内分泌治疗的患者,由于雄激素水平显著降低,导致一系列类似更年期的并发症, 包括潮热、性欲减退、勃起功能障碍、男性乳房发育以及骨的矿物质丢失。潮热、勃起障碍和性欲减退是最常见的不良反应。值得注意的是, 血中睾酮水平降低可以引起胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖