药厂控制微生物的方法有哪些？.pdfVIP

药⼚控制微⽣物的⽅法有哪些？ 前⾔： 很多药品制剂在⽣产过程中由于污染微⽣物，造成了⾮常严重的不良后果和⽆法挽回的损失。本⽂从⽆菌药品⽣产的各 个环节分析药品⽣产中微⽣物污染的主要来源和途径以及其防治措施，从⽽防⽌⽆菌药品⽣产中的微⽣物污染。 ⼀、药品微⽣物污染来源 药品中造成微⽣物污染的种类，主要决定于制剂原材料及⽣产环境等，具体如下： 01、原辅料： 原辅料中含动物脏器的药品往往会有⾰兰⽒阴性菌和⾰兰⽒阳性菌，并有可能带有沙门⽒菌、葡萄球菌等；植物原料， 往往会带真菌，如曲霉、青霉、链孢霉、酵母菌等，并可能带有⼟壤中的各种细菌。化学合成的原料则含菌量相对较 少。 02、⽣产⽤⽔： ⽔也是药品中微⽣物污染的重要来源。因除了在配置各类制剂本⾝需要外，在洗涤及冷却过程均涉及不同的⽔。⽔中微 ⽣物数量主要由⽔的来源、处理⽅法、供⽔系统状况等决定。每个国家的药典均对药剂的⽤⽔品质及规格做了相应规 定。 03、设备： 设备如维修、保养不及时，⽣产结束后不进⾏清洗消毒，可能会带来微⽣物滞留滋⽣。如药⼚的⾼压灭菌锅安装不当， 导致排⽓不畅、上下温度不均匀造成灭菌不彻底，可能会造成不可控的损失。 04、环境： 空⽓中含各种微⽣物，种类和数量因环境不同⽽有很⼤变化。环境中有活动的⼈，含菌量就增多；湿度较⾼时，可促使 环境中颗粒沉降，含菌量随之下降，但⾼湿度可助长真菌⽣长；在空⽓最常见的微⽣物，常是⼀些抵抗⼒强且耐⼲燥的 细菌、霉菌及酵母菌。由于空⽓中含有数量不等的微⽣物，尤其是通风不良、尘埃多的不良环境，在⽣产药物制剂时， 空⽓中微⽣物可能进⼊原料中，⽽使药物制剂发⽣污染，污染的程度与空⽓中的含菌量有关。 05、包装材料： 药品需要良好的包装，在保存期内免受微⽣物污染。各种包装容器如玻璃、塑料、纸制品在使⽤前都必须彻底消毒，消 毒后存放条件也需符合卫⽣标准。成品放置时间不宜过长。 06、⼈员： 在⽣产过程中，⼈体的正常微⽣物亦可随之进⼊药品中，因此，⼈是药物⽣产过程中最⼤的污染源之⼀。做好消毒⼯作 很有必要，据报告，洁净室中⼈员⼿臂、头轻微动作，每分钟可产⽣0.3-1.0 μm 的微粒50万个。穿⽩⼤褂，⼈的发尘量 为普通⼯作服的24%，⽽穿连体⼯作服的发尘量为普通⼯作服的3%。 ⼆、⽆菌药品灭菌标准 ⽆菌药品的灭菌标准要实现除去或杀灭药品中的芽孢以及微⽣物繁殖体，从⽽保证药物制剂本⾝的安全性，也必须同时 保证药品的稳定性及其临床的治疗效果，因此，灭菌以能否杀灭细菌芽孢为标准，即孢⼦灭菌剂，在国内⼜常称为杀孢 ⼦剂。 三、杀孢⼦剂的选择 制药⼚⽆菌药品的⽣产车间消毒相对严格，在核⼼区不但要杀灭细菌、真菌还要杀灭顽抗性强的芽孢、真菌孢⼦等。对 于⼀般的低效、中效消毒剂⽆法将芽孢杀灭，由于芽孢具有很强的抗性，⽬前专业领域内杀孢⼦剂，国际上通⽤惯例选 于⼀般的低效、中效消毒剂⽆法将芽孢杀灭，由于芽孢具有很强的抗性，⽬前专业领域内杀孢⼦剂，国际上通⽤惯例选 ⽤： 1) 复合型过氧化氢（过氧化氢+银离⼦）； 2) 复合型过氧⼄酸（过氧⼄酸+过氧化氢）； 两者的区别 过氧化氢银离⼦（奥克泰⼠/Oxytech），德国进⼝，⾷品级⽆⾊⽆味⽆毒的，其作⽤后完全分解为氧⽓和⽔。⾼效⼴谱 杀菌，对⾦属等材料基本⽆腐蚀；且对⼈体⽆任何毒性危害，但价格成本⾼⼀些。 复合过氧⼄酸的成本稍低⼀些，但过氧⼄酸本⾝具有较⼤的毒性和刺激性，对⾦属等材料的腐蚀性很⼤。