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第六章
般毒性作用
环境卫生学教研室
高宇(43)
前言
多一般(基础)毒性 (general/basic toxicity)
实验动物单次 、多次或长期染毒所产生的总体毒
性综合效应
■ 观察全身各系统对外源化学物的毒作用反应
特殊毒性
三致,生殖毒性,联合毒性
■ 迟发神经毒性,致敏试验
2
前言
前言
一般毒性分类 1112
23
2
3
按照接触时间长短 C
5急性毒性
5
重复剂量毒性
■ 亚慢性毒性
■ 慢性毒性
× 实验方法分类
3
前言
前言
一般毒性分类
Duration
Information
Acute
Refers to a single exposure over a short period of time
exposure from chemical releases or splashes(less than 24 hours).
exposure from chemical releases or splashes
Subacute
Refers to single or multiple doses delivered within 30
days
Subchronic
Refers to single or multiple doses delivered within 90 days in animals (7 years in humans)
Chronic
Refers to repeated or continuous exposure over long
periods of time (more than 90 days in animals, more than
7 years in humans). Exposure from long-term laboratory
work would be a chronic exposure situation
前言
前言
研 究 意 义
对新化学物品安全性和危险度评价
■ 防治急慢性中毒
毒作用机制和靶器官毒性研究提供线索
■ 制订卫生标准
■ 管理毒理学的决策
5
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
实验设计的统计原则
重复:重现性和重复数,实验重复的数量和质
量,实验条件的严密性和代表性(典型和普遍)
随机:均衡随机
对照:齐同可比,阳性对照
6
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
实 验 研 究 的 三 大 要 素
■ 处理因素 · 受试对象
■ 试验效应
■ 举例:观察某种毒物对小鼠的急性毒性并测 定LDso
7
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
×处理因素
■ 研究者根据研究目的而施加于受试对象的刺激
主要指外源性化学物
处理因素的数目和水平,单/多因素设计
处理因素的标准化,最适条件
8
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
×受试对象(均衡性)
■ 首先考虑代谢与毒性效应上与人一致
注重对受试物毒性敏感的动物物种
■ 种属差异
■ 品系差异
个体差异,性别、年龄、体重、生理状况
9
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
试验效应
■ 指标的有效性
■ 指标的客观性
■ 指标的准确度和精密度
■ 指标的灵敏度,特异度
指标选择的数目,标准化
10
毒理学实验的基本原则
毒理学实验的基本原则
毒理学资料的外推
种属差异及外推:致畸、致癌(自发、敏感、靶
器官)
■ 高剂量效应与低剂量效应的差异与外推(高剂量
和低剂量的效应性质不一定相同,剂量-反应曲线
不同)
■ 对化学物的安全性评价需要充分利用国内外资
料,根据毒理学实验和流调
11
毒理学实验设计要求
毒理学实验设计要求
体内毒理学实验设计
剂 量水平及范围:明显的毒性,轻微毒
性,未观察到毒性
■ 随机分组
■ 动物数:结果变异性、显著水平、实验把 握度、意外原因
■ 实验期限
12
毒理学实验设计要求
体外毒理学实验设计
微生物:筛选致突变性和致癌性
■ 哺乳动物:器官水平、细胞水平、亚细胞及分子 水平
■ 代谢活化:肝S9, 肝微粒体组分、哺乳动物细胞 介导、宿主介导实验
■ 体外实验系统:脏器灌流、脏器切片、细胞培养、 组织匀浆、亚细胞组分
13
参考书目
参考书目
Casarett and Doulls Toxicology
EDITON C. Klaassen, M. Amdur, and J. Doul/
EDITON
eds.)
Casarett DoullsPrincipl
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