AAV介导的TNFR关节内基因治疗对血友病性关节病预防和治疗的实验研究.docxVIP

? ? AAV介导的TNFR关节内基因治疗对血友病性关节病预防和治疗的实验研究 ? ? 林振洋，王冶凡，张飞旭2，周新月，宗晓莹，吴侠,3，华宝来4,5，肖啸,3，孙君江,3 （1.华东理工大学药学院，上海 200237；2.华东理工大学生物工程学院，上海 200237；3.国家生物器反应工程重点实验室，上海 200237；4.徐州医科大学扬州临床学院，江苏 扬州 225001；5.扬州大学临床医学院血液科，江苏 扬州 225001） 血友病（Hemophilia）是一种先天性凝血因子缺乏病，主要包括Ⅷ因子缺乏所导致的血友病A 型和Ⅸ因子缺乏所导致的血友病B 型。血友病的主要症状表现为全身不同组织和器官自发性出血和创伤性出血，而关节部位的自发性出血占出血事件的70%～80%[1]。关节内反复出血将导致血液积累，引起铁沉积、巨噬细胞增多和炎性细胞因子表达增加，最终引发滑膜炎症、软骨退化以及骨重建等病变[2]，导致血友病性关节病（HemophilicArthropathy，HA）的形成。目前对于血友病性关节病的治疗，主要是预防性地使用重组凝血因子蛋白，减少出血概率，但是凝血因子替代疗法价格昂贵、应用有限，而且患者体内容易产生针对凝血因子的抑制物；而对于已患有HA 的患者，只能通过外科手术对关节进行置换，但具有发生严重出血的风险[1,3]。 在关节炎的发展过程中，白介素-1β（