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药物的体内过程及药物代谢动力学 药物的体内过程及药物代谢动力学 药物进入机体后，作用于机体而影响某些器官组织的功能；另一 方面药物在机体的影响下，可以发生一系列的运动和体内过程：自用 药部位被吸收进入（静脉注射则直接进入）血液循环；然后分布于各 器官组织、组织间隙或细胞内；有些药物则在血浆、组织中与蛋白质 结合；或在各组织（主要是肝脏）发生化学反应而被代谢；最后，药 物可通过各种途径离开机体（排泄）；即吸收、分布、代谢和排泄过 程。它们可归纳为两大方面：一是药物在体内位置的变化，即药物的 转运，如吸收、分布、排泄；二是药物的化学结构的改变，即药物的 转化（又称生物转化），亦即狭义的代谢。由于转运和转化以致形成 药物在体内量或浓度 （血浆内、组织内）的变化，而且这一变化可随 用药后的时间移行而发生动态变化。众所周知 ，药物对机体的作用或 效应是依赖于药物的体内浓度 ，因而上述各过程对于药物的作用也就 具有重要的意义。 1 药物的体内过程 1.1 吸收 药物的吸收是它从用药部位转运至血液的过程。其吸收快、慢、 难、易 ，可受多种因素的影响： （1 ）药物本身的理化性质：脂溶性物质因可溶于生物膜的类脂质 中而扩散 ，故较易吸收；小分子的水溶性物质可自由通过生物膜的膜 孔而扩散而被吸收；而如硫酸钡 ，它既不溶于水又不溶于脂肪 ，虽大 量口服也不致引起吸收中毒 ，故可用于 胃肠造影。非解离型药物可被 转运，故酸性有机药物如水杨酸类、巴比妥类 ，在酸性的胃液中不离 解 ，呈脂溶性 ，故在 胃中易于吸收。而碱性有机药物如生物碱类 ，在 胃液中大部分离解 ，故难以吸收，到肠 内碱性环境中才被吸收。改变 吸收部位环境的 pH ，使脂溶性药物不离解部分的浓度提高时 ，吸收就 会增加 ，例如用碳酸氢钠使胃液 pH 升高时 ，可使碱性药物在胃中的吸 收增加 ，而酸性药物的吸收则减少。 （2 ）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药 （直接进入血流）外，吸收的快慢顺序如后：肺泡（气雾吸入）—— 肌内或皮下注射——粘膜（包括口服、舌下给药）——皮肤给药。 （3 ）药物浓度、吸收面积以及局部血流速度等，一般地说，药物 浓度大，吸收面积广，局部血流快，可使吸收加快。胃肠道淤血时， 药物吸收就会减慢。 1.2 分布 药物吸收入血后随血液循环向全身分布，有的分布均匀，有的分 布并不均匀。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，例如碘浓集于甲 状腺中；氯喹在肝中浓度比血浆中浓度约高数百倍；汞、锑、砷等以 及类金属在肝、肾中沉积较多 ，故在中毒时这些器官常首先受害。 药物分布至作用部位 ，必须透过不 同的屏障 ，如毛细血管壁、血 脑屏障、胎盘等。对于毛细血管壁 ，脂溶性或水溶性小分子易于透过 ； 非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比（大分子药物如右旋糖 酐 ，通过毛细血管很慢，停留在血液中的时间较长 ，故可作为血浆代 用品 ）；解离型药物较难透过。对于血脑屏障 ，水溶性化合物难以通 过 ，脂溶性物质如乙醚、氯仿等则易于通过。青霉素不易通过血脑屏 障 ，进入脑脊髓液的比率很小 ，故用它治疗流脑时，必须加大剂量 ， 才能保证脑脊液中有足够的浓度。对于胎盘 ，非解离型的高脂溶性药 物，例如某些全身麻醉药、 巴比妥类 ，易于通过 ，而高度离解或脂溶 性低的药物，如季铵类、右旋糖酐 ，透过率则很低。孕妇用药时，必 须考虑药物会不会通过胎盘进入胎儿体内而造成不良后果。 影响药物分布的另一个因素是药物与血浆蛋白质结合的能力。有 一些药物在血浆中有一部分与血浆蛋白结合 ，有一部分则保持自由状 态。保持自由状态的药物可以通过生物膜。例如确胺嘧啶与血浆蛋白 结合率低 ，可分布到蛋白含量低的体液（如脑脊液）中去的量较多 ， 故在治疗流脑时是首选药物。 1.3 代谢 多数药物（并不是所有药物）在体 内都要经过不 同程度的结构变 化——主要通过氧化、还原、分解、结合等方式进行。多数药物经过 代谢，其药理作用可被减弱或完全丧失。也有少数药物只有经过体内 代谢才能发挥有效作用（例如环磷酰胺本身并无活性，在体内经水解 释出氮芥后才发挥抗肿瘤作用）。体内主要的代谢场所在肝脏，肝功 能不良时，药物代谢必然受到影响，容易引起中毒，因此，对肝病病 人用药须特别注意选择药物并掌握适当剂量。 1.4 排泄 药物最后都要从机体排出。肾脏是药物排泄的主要途径。当肾功 能不良、尿少或无尿时