外排转运蛋白和药物代谢酶在二萜类化合物生物利用度屏障的作用及其机制的中期报告.docxVIP

外排转运蛋白和药物代谢酶在二萜类化合物生物利用度屏障的作用及其机制的中期报告 二萜类化合物是一类具有广泛药理活性的化合物，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等作用。而二萜类化合物的生物利用度受到外排转运蛋白（efflux transporters）和药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）的影响。本次研究的中期报告主要探究了这两个因素在二萜类化合物生物利用度屏障中的作用及其机制。 首先，我们对常见的外排转运蛋白进行了筛查，并确定了其中几个在二萜类化合物生物利用度屏障中起关键作用的外排转运蛋白，包括ABCB1/P-glycoprotein、ABCG2/breast cancer resistance protein、MRP2/multidrug resistance-associated protein 2等等。接着，我们建立了相应的细胞模型，并通过荧光物质染色、Western blotting等实验方法对其功能进行了验证。 在药物代谢酶方面，我们重点关注了CYP450代谢酶家族。我们首先收集了CYP450代谢酶在肠道和肝脏组织中的表达数据，发现在肠道组织中相比于肝脏组织，CYP3A家族的代谢酶表达量更高。因此，我们进一步在肠道模型中构建了Caco-2株系，用于探究CYP3A和其他CYP450代谢酶对二萜类化合物的代谢作用。 通过实验发现，外排转运蛋白和药物代谢酶对于二萜类化合物的生物利用度影响较大。其中，外排转运蛋白通过限制二萜类化合物的吸收并促进其排泄，降低了其生物利用度。而CYP3A代谢酶则能够快速将一些具有代谢反应位点的二萜类化合物代谢掉，也会影响其生物利用度。因此，在后续研究中，我们将进一步探究这些因素如何相互作用，以及如何调节二萜类化合物的生物利用度。