第4章-发酵工程技术与发酵药物.pptxVIP

现代生物制药技术发酵工程技术与发酵药物 学习目标【学习目的】学习发酵工程技术的概念、发酵工程制药的一般工艺流程及技术特点，认识主要的发酵技术药物，了解主要的发酵技术药物的生产工艺。【知识要求】了解发酵工程技术的概念，掌握发酵工程制药的一般工艺流程及技术特点.热悉主要的发酵技术药物及其生产工艺。【能力要求】掌握发酵工程制药的一般工艺流程及技术特点，熟悉发酵工程技术在制药领域中的应用。 第一节 发酵工程制药技术一、发酵工程技术的概念1，发酵工程的概念“发酵”（fermentation）一词来源于酵母菌作用于果汁或发芽谷物，获得洒精并产生二氧化碳的现象。 一、发酵工程技术的概念1，发酵工程的概念现在，人们把利用微生物在有氧或无氧条件下的生命活动来大量生产或积累微生物细胞和各种代谢产物的过程统称为发酵。发酵可以在无氧或有氧的条件下进行。前者如酒精发酵、乳酸发酵和丙酮、丁醇发酵，后者如抗生素发酵、醋酸发酵、氨基酸发酵和维生素发酵等。 一、发酵工程技术的概念1，发酵工程的概念发酵工程技术，利用微生物的发酵现象，通过现代工程技术手段（主要是发酵罐的自动化、高效化、功能多样化和大型化）来生产各种特定的有用物质。 一、发酵工程技术的概念2，发酵工程的类型①微生物菌体发酵 以获得微生物菌体为目的。如用于面包制作的酵母发酵、含灵芝多糖的灵芝菌、虫草等药用真菌等。通过发酵生产，可以获得与天然药用真菌具有同等疗效的药用产物。 一、发酵工程技术的概念2，发酵工程的类型②微生物酶发酵 酶普遍存在于各类生物体中。微生物具有种类多、产酶面广、生产容易、成本低等特点，在工业上有着越来越广泛的应用。如果胶酶、糖化酶用于葡萄糖的生产，青霉素酰化酶用来生产半合成青霉素的中间体6-氨基青霉素等。 一、发酵工程技术的概念2，发酵工程的类型③微生物代谢产物发酵 这种发酵类型的应用最多，目前已知的微生物代谢产物中，大部分都属于药物，如氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖类等都是细胞生长繁殖所必需的，称为初级代谢产物；在微生物生长过程中，往往能产生一些与细胞生长没有直接关系的产物，如抗生素、生物碱、细菌毒素、植物生长因子等，称为次级代谢产物。 三、发酵工程制药的工艺流程发酵工程制药工艺通常分为两个阶段：发酵和提取；发酵工程制药的一般工艺流程：菌种活化→种子制备→发酵→发酵液预处理→提取及精制→成品检验→成品包装（图4-1）。 三、发酵工程制药的工艺流程1.发酵菌种在发酵工程中，衡量其生产水平的因素主要有生产用菌种、发酵、提取工艺和生产设备。其中最重要的是生产用菌种，菌种质量好坏直接影响发酵产品的产量、质量及其成本。 三、发酵工程制药的工艺流程1、发酵菌种因此，在生产过程中，应不断改造菌种性能、培养优良菌株，同时还必须做好菌种的保藏与复壮，恢复菌种的优良性能。 三、发酵工程制药的工艺流程2，制备培养基培养基是人工配制的供微生物细胞生长、繁殖、代谢和合成各种产物的营养物质和原料，提供生长所必需的环境条件。碳源、氮源、无机盐及微量元素等，这些称为基本营养源。 三、发酵工程制药的工艺流程培养基的种类很多，依据在生产中的用途，又可分为：孢子培养基（供制备孢子培养用）、种子培养基（供孢子发芽和菌体生长繁殖用）、发酵培养基（供菌体生长繁殖和合成大量代谢产物用） 三、发酵工程制药的工艺流程3，种子扩大培养菌种的扩大培养是发酵生产的第一道工序，其过程一般包括孢子制备和种子制备。孢子制备是种子制备的开始，种子制备是将固体培养基上培养出的孢子或菌体转入到液体培养基中培养，使其繁殖成大量菌丝或菌体的过程。 三、发酵工程制药的工艺流程4.灭菌培养基和发酵设备的灭菌多数使用湿热灭菌法，工业生产常用连续灭菌，也称连消，同时，应事先向尚末装入培养基的空发酵罐内通入蒸汽进行湿热灭菌，这种空罐灭菌也称为空消。空消是配合连消使用的。 三、发酵工程制药的工艺流程4.灭菌过滤灭菌法常用于发酵过程中空气的灭菌。大多数的发酵都属于好氧发酵，少数也有厌氧发酵。在好氧发酵中，一般是用空气作为氧的来源通入发酵系统，空气必须经过除菌以保证纯种培养。 三、发酵工程制药的工艺流程5·发酵操作根据操作方式的不同，发酵过程主要有分批发酵、连续发酵和补料分批发酵三种类型。（1）分批发酵 分批培养是常用的培养方法，广泛用于多种发酵过程。 三、发酵工程制药的工艺流程5·发酵操作根据操作方式的不同，发酵过程主要有分批发酵、连续发酵和补料分批发酵三种类型。（2）连续发酵目前只应用于葡萄糖酸、酵母蛋白和酒精等少数产品的生产。 三、发酵工程制药的工艺流程5、发酵操作根据操作方式的不同，发酵过程主要有分批发酵、连续发酵和补料分批发酵三种类型。（3）补料分批发酵单一补料分批发酵反复补料分批发酵 三、发酵工程制药的工艺流程6、发酵工艺控制（1）温度最适温度，但菌体生长