一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法发明专利.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号CN 104725375 A (10)申请公布号 (43)申请公布日2015.06.24 (43)申请公布日 (21)申请号 201510121238.4 (22)申请日 2015.03.19 (71)申请人 浙江大学 地址 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路 38号 (72)发明人 陈万芝 (74)专利代理机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 代理人 胡红娟 (51)Int.Cl. C07D 471/04 (2006.01) 权利要求书1页 说明书10页 (54)发明名称 一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法 (57)摘要 本发明公开了一种三唑并异喹啉衍生物的制 备方法，在有机溶剂环境中，用铑催化剂和铜盐作 催化剂，在氧化剂的作用下，1,2,3- 三唑衍生物 与内炔进行环化氧化反应，一锅法得到三唑并异 喹啉衍生物。本发明方法以1,2,3-三唑衍生物和 内炔为原料，反应原料廉价易得，制备方法简单， 用少量铑催化剂和铜盐作催化剂，可大大降低成 本。本发明方法可用于合成一系列三唑并异喹啉 衍生物，制备得到的产品具有抗肿瘤、抗炎、抗菌 等生物活性，可作为生物碱全合成的重要中间体。 A 5 7 3 5 2 7 4 0 1 N C CN 104725375 A 权 利 要 求 书 1/1页 1.一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括： 在有机溶剂中，以过氧化物为氧化剂，铑催化剂和铜盐催化 1,2,3- 三唑衍生物与内炔 加成环化和氧化反应，一锅法合成具有下列化学式(I)的三唑并异喹啉衍生物： 所述的1,2,3-三唑衍生物具有化学式(II)的结构： 所述的内炔具有化学式(III)的结构： 化学式 (I) ～ (III) 中，R 和 R 为碳原子数为 1 ～ 12 的饱和烷基、苯基、甲基苯基、 1 2 乙基苯基、异丙基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或4-氯苯基；R 为碳原子数为 3 1 ～ 12 的饱和烷基、苯基、苄基或 2- 苯基乙基；R 为碳原子数 1 ～ 3 的饱和烷基、氰基、硝 4 基或卤素。 2.根据权利要求 1 所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的 1,2,3-三唑衍生物与内炔的摩尔比为1:1.2～1:2。 3.根据权利要求 1 所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催 化剂为三 ( 三苯基膦 ) 氯化铑或二氯 ( 五甲基环戊二烯基 ) 合铑二聚体；所述的铜盐为一 水合乙酸铜；所述的氧化剂为过氧化钠或过氧化二叔丁基。 4.根据权利要求 1 所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化 剂与所述的1,2,3-三唑衍生物的摩尔比为0.05～0.01:1；所述的铜盐与所述的1,2,3-三 唑衍生物的摩尔比为 1 ～ 2:1；所述的氧化剂与所述的 1,2,3- 三唑衍生物的摩尔比为 0.8～2:1。 5.根据权利要求 1 所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应温 度为80～100℃；反应时间为10