《药理学》试题第2章药物代谢动力学.docx .pdf

第二章药物代谢动力学 一.教材要点 （一）药物分子的跨膜转运 药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特 点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消 耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象.分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过.药物 的 离子化程度因其pKa 值及所在溶液的pH 值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排 泄 的一个可变因素. 简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。 （二）药物的体内过程 吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸 收。 1. 口服给药 ：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏 ，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的 量 较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给药不经过肝门静脉 ，避免首关消除 ， 吸 收也较迅速。 2. 舌下给药 ：可避免口服后被肝脏迅速代谢。 3. 注射给药 ：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单 扩 散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙 ，故吸收快 ，皮下注射药 物 吸收较慢 ，有刺激性的药物可引起疼痛。 4. 呼吸道吸人给药 ：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富 ，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅 速 吸收。 吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素 ：血浆蛋白结合率、组织 亲和力、体液pH 值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用. 药物与血浆蛋白结合及其意义 （略）， 结合型药物的特点 ：①暂时失去药理活性 ；②结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及 肾小球 ，因而影响被动转运。但不影响主动转运 ③：结合是可逆性的 ；④结合具有饱和性和竞争性. 血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障 ，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通 过的屏障.胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障 ，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。 代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行 ，？相反应通过引人或脱去功 能 基因 （-0H, -NH2, -SH）使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、水解均为 I 相反应 ，II 相反应为结合。 若 I 相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。经II 相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排 出， 且多无活性。但 II 相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞 色 素P450 酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使P450 酶系统 活 性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉哩等；肝药酶抑制剂可使 P450 酶系统活性降低，如 氯 霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肌、西咪替丁等。 (三) 药物的时量关系或时效关系 药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(Cmax)、达峰时间(Tpeak)、曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、 消 除半衰期(ti/2)、血浆清除率(CL)o 一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点(略)。 生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。掌握绝对生物利用度、 相对生物利用度的定义和意义. 生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品 ，它们所含的有效 成分的生物利用度无显著差别. 了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度(Css)及多次给药的特点和房室模型的意义。 二.测试题 (一)名词解释 1. 首关消除(first pass elimination) 2. 细胞色素 P450(cytochromeP450) 3. 肝肠循环(hepatoenteral circulation) 4. 开放性二室模型(two-compartment open model) 5. 一级消除动力学(first-order elimination kinetics) 6. 零级消除动力学 (zero-order elimination kinetics) 7. 曲线下面积(area under curve) 8. 血浆清除率(plasma clearance) 9. 稳态浓度(steady-state concentration)