预防医学-生产性毒物与职业中毒完整版.pptVIP

* 八、职业中毒的预防 针对病因生产性毒物采取三级预防的措施： 消除毒物：生产工艺改革，如无汞仪表。 降低毒物浓度：控制逸散，通风排毒。 个体防护：个人防护用品、个人卫生设施。 安全卫生管理：生产设备的维修与管理，防止跑、冒、滴、漏；各种安全规章制度。 * 生物转化（Biotransformation） 即在体内代谢酶的作用下，其化学结构发生一系列改变，形成其衍生物以及分解产物的过程，也称代谢转化。 多数经氧化、还原、水解和结合反应转化为无毒或低毒物质，促进排出。 也有经生物转化反而使毒性增强，许多致癌物（芳香胺、苯并[a]芘等）就是经体内代谢而活化的。 * 生物转化方式 第一阶段（Ⅰ相反应）--- 降解反应，包括氧化、还原、水解等反应，毒物被分解，大多数毒物水溶性增强。 第二阶段（Ⅱ相反应）--- 结合反应,Ⅰ相反应产物与某些极性强的物质（如葡萄糖、硫酸根等结合进一步增强水溶性，以利排出。 * 生物转化结果 生物解毒（生物灭活 bio-detoxication）： 亲脂性亲水性毒物: 通透性、亲和力降低排出增加 增毒作用（生物活化 bio-activation）： 少数毒物经生物转化后毒性增强 * 亲水型极性化合物，一旦被吸收，易被排泄，一般不进行代谢； 小分子亲脂化合物，易被吸收，也易被代谢和排泄； 较大分子高亲脂性化合物，非常容易吸收，代谢缓慢，大部分从胆汁排出，常存在肠肝循环，具有较长的生物半衰期，为“滞留的化学物质”； 大分子量的高亲脂化合物，含有许多卤素原子或其他取代基团，可抑制代谢，而代谢缓慢，经胆汁排出，其生物半衰期长达数年，为“不可代谢化合物”。 化学代谢物的分类 * 排出(excretion) 肾脏：排泄毒物主要器官，测定尿中毒物或其代谢产物水平，可简接衡量毒物的体内负荷情况。结合临床表现和其他检查，有助于诊断。 呼吸道：气态毒物，被动扩散，如乙醚、苯蒸气 消化道：肝脏--胆汁--肠道；肝肠循环 其他排出途径：唾液腺、乳腺、头发、指甲等 意义：生物监测； * 蓄积（Accumulation） 进入机体的毒物或其代谢产物在接触间隔期，不能完全排出而逐渐在体内积累。（量的蓄积、功能蓄积） ●贮存库（Storage depot）:若蓄积部位并非其毒作用部位时，此部位又称该毒物的储存库，如铅蓄积于骨骼内。 　　　●功能蓄积：有些毒物停止接触后，因其代谢迅速，在体内很快就检测不出，但反复接触，仍可引起慢性中毒。如反复接触低浓度有机磷农药，由于每次接触引起的胆碱酯酶活力轻微抑制的叠加作用，呈功能蓄积，最终引起酶活性明显降低。 　 ●慢性中毒的基础 * 毒物的理化性质 剂量、浓度与接触时间 毒物的联合作用 个体易感性 四、影响生产性毒物作用的因素 影响 因素 1 4 3 5 2 毒物的化学结构 * 毒物的化学结构、理化性质与生物活性关系 化学结构 化学活性 化学活性 理化性质 生物活性 不饱和脂肪族化合物对机体的刺激作用和麻醉大于饱和化合物，如丙稀醛的刺激作用?丙醛；丙烯醇的麻醉作用?丙醇。 氯代饱和烷烃中氯取代越多，其肝脏毒性越大。 在芳香族化合物中，引入-NO2或NO，其作用发生明显变化。 分散度、溶解度、挥发性等 * ●剂量、浓度和作用时间 1. 剂量 (dose)? 机体? 2. 浓度 (concentration) ? 环境? 2.1 强度 (intensity)? * 联合作用的方式 外环境(生产环境)进行的联合作用 如酸遇到砷或锑的矿石、废渣等可产生毒性很高的砷化氢或锑化氢，而引起急性中毒事故。 铅、汞被加热时逸出的有毒蒸气可成倍增加。 体内进行的联合作用 可发生在毒物的摄入、吸入、分布、代谢转化、排泄而改变各自的体内过程，或是作用于同一靶器官而产生相关的生物学效应。特别是在代谢转化与在靶器官作用水平的相互作用 。如某些Cd2+、Hg2+对人体红细胞内卤代甲烷的代谢抑制作用…. * 联合作用的类型 独立作用(independence) 如混合物中各毒物进入机体的途径、作用方式和部位都不相同，它们对机体产生的影响互不相关。如硫化氢和酚、硫化氢和CO等。 协同作用(synergistic effect) 相乘作用(potentiating effect)：如CO与SO2、NO2 相加作用(additive effect)：如CO与氟利昂 拮抗作用(antagonstic effect)：如阿托品与胆碱酯酶抑制剂。 不明作用(masking effect) * 联合作用的简易判断 E（1+2） = E1 + E2