兽医临床药理学讲义 .pdfVIP

兽医临床药理学 （Veterinary Clinical Pharmacology） 第一章 绪论（Introduction） 第一节 兽医临床药理学概况 一、定义 兽医临床药理学（Vet. Clinic. Pharmacol.）是一门以动物为对象，研究药物 与机体（包括动物和病原体）相互作用规律的学科。其实质是利用动物实验方法并最终获得动 物临床前药理学研究结果，以求得合理治疗疾病的一门学科。 动物：畜、禽、鱼、蜂、蚕 临床药理学在人医上是 20 世纪 30 年代发展并成为一门学科，兽医临床药理学研究起步较 晚，到上世纪 80 年代才真正发展成为一门独立学科。在此之前“神农尝百草”，中草药是否有 药用价值，神农亲自品尝，当然冒着中毒的危险，这也算临床药理学的前身。 有记载：“君有病饮药，臣先尝之”，意思是黄帝有病要吃药之前，臣（小官）要预先尝其 味，知其性，确认有效无毒之后，君才饮用。臣先尝之，即所谓临床药理学研究的雏形，君有 病饮药即药物治疗学的雏形。 二、兽医临床药理学定位 （一）兽医临床药理学是兽医药理学的一门分支学科，是兽医药理学研究中的最后综合阶段。 其研究范畴包括一种新药从开发，药效学评价、药动学评价、毒理学评价到临床应用过程。是 新药研究涉及的主要内容。 （二）与药物治疗学区别 （Therapeutics ）：药物治疗学主要研究药物的作用，临床适应症，提 高疗效，降低毒性，达到合理应用。应该说临床药理学是药物治疗学的基础，药物治疗学是临 床药理学的组成部分。临床药理 学，此外，也是应用药理学（Applied Pharmacokogy）的补充 和修正。如瘦肉精 （克伦特罗）93-97 年湖南省自然科学基金项目。98 年农业部明文规定禁用。 第二节 兽医临床药理学研究内容 一、药效学研究（Pharmacodynamics） 药物的有效性是评价药物最重要的依据，判断一个 物质药效标准。 1、客观指标：呼吸、心跳、血压、尿量、血液生化指标，影像学指标； 2、临床观察：包括医生诊察和病人主诉，观察受人为主观因素影响较大，因此，采用双盲 法（Double Dlingness ）或按标准分等级方法试验 。 二、药物的安全性研究（Safety, Toxicology） 一般毒性试验包括急性毒性 LD 测定，最 50 大耐受量测定，慢性毒性试验，生殖毒性试验，“三致”试验（致畸、致癌、致突变）。 三、药物动力学研究（Pharmacokinetics） 从速度论的观点出发，研究药物在动物体内 吸收，分布，代谢和排泄的量变规律的一门学科。药动学研究在临床上的应用主要有如下几个 方面： 1、研究第 1、2、3、5 类化学药品新药的体内过程特点； 2、研究第四类新药的生物等效性 （bioequivalence），对改变剂型，仿制药品，可用相对 生物利用度试验代替临床试验； 3、进行治疗药物监测 （TDM），制定或调整用药方案 （Dasage regiemen）； 4、研究疾病对药物体内过程的影响 （肝肾功能下降）药物降解速率下； 5、研究药物相互作用，药物效应的个体差异；例如：Davies 等 1985 年报道诺氟沙星 Norftoxacin可使茶碱血药浓度升高50%，从而引起茶碱中毒。 第三节 临床药理学的任务 一、指导临床医生合理用药 制药工业的迅速发展，越来越多的药物用于临床，药理学教科书很难及时全面反映其进展， 因此作为一个临床医师应该了解： 1、合理用药的基本原则； 2、药动学参数及其意义； 3、根据病情调整剂量方案； 4、准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标； 5、掌握基本的药理药效统计分析方法。 二、新药研究与评价（New Drug Resarch and evaluation） 临床药理学在新药研制与评价的作用越来越重要。《新药审批办法》中有关于许多临床药理 学的研究内容与标准。