新型乙酰辅酶A羧化酶及D1蛋白酶抑制剂的设计、合成与除草活性研究的中期报告.docxVIP

新型乙酰辅酶A羧化酶及D1蛋白酶抑制剂的设计、合成与除草活性研究的中期报告 本次研究的目的是设计、合成具有新型草甘膦类除草活性的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂和D1蛋白酶抑制剂。 首先，通过分子对接技术筛选出了一系列具有潜在乙酰辅酶A羧化酶和D1蛋白酶抑制活性的化合物。进一步考虑它们的化学结构、毒性和生物可利用性等因素，选择其中较为优秀的化合物进行合成。 针对乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的设计，我们以乙酰辅酶A羧化酶同源模板为基础，尝试构建出一系列具有拟人乙酰辅酶A羧化酶结构特征的分子。其中，对于镰刀菌羧化酶抑制剂，我们采用了ZINC数据库中的小分子作为起点，采用了羧化酶配体的孔内对接技术进行了优化，并对其结构进行了性能评估。同时，我们还尝试了一些其他较为常见的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的合成路线。 针对D1蛋白酶抑制剂的设计，我们依据已有的文献报道，开展了一系列化合物的合成和活性研究。其中，我们尝试使用Polyketide合成生物途径，合成了一系列具有杀草活性的类D1蛋白酶抑制剂，评估了它们的除草活性、生物毒性和代谢途径等方面。 通过初步实验结果的分析，我们确定了继续跟进开发的分子，并开展了深入的核心算法设计、分子合成与生物活性筛查等方面的研究实验。我们预计在短期内得到具有商业价值的新型草甘膦类除草剂分子。