新颖的PGC-1α和AMPK小分子调节剂的发现与机制研究的中期报告.docxVIP

新颖的PGC-1α和AMPK小分子调节剂的发现与机制研究的中期报告 本中期报告主要介绍我们在寻找具有活化PGC-1α和AMPK的潜力小分子调节剂方面的进展。PGC-1α和AMPK在运动代谢、发育、生长、血管生成和神经保护等生物学过程中发挥重要作用，并被认为是治疗胰岛素抵抗、肥胖症、糖尿病和其他代谢性疾病的潜在靶点。 我们使用细胞活性测定、酶活性测定、免疫印迹和荧光显微镜技术对数千个天然产物和合成化合物进行筛选，发现了一批活化PGC-1α和AMPK的潜在小分子调节剂。其中，我们发现化合物A和化合物B可以显著地增强AMPK，acetyl-CoA羧化酶和PGC-1α在细胞模型中的表达和活性。我们进一步证实了这些化合物诱导的有用生物效应是通过调节PGC-1α/AMPK介导的通路实现的。 此外，我们进行了分子对接分析和结构活性关系研究，以确定这些化合物的活性中心和活性相关结构要素。最后，我们对化合物的毒性和体内代谢进行了初步评估，并计划通过进一步的体内研究来评估这些化合物的潜在疗效和药理学特性。 总体而言，我们的中期研究结果表明，化合物A和化合物B具有成为具有潜在应用前景的PGC-1α和AMPK小分子调节剂的优良特性，并为进一步设计和优化具有更高生物利用度和药理学特性的小分子化合物提供了可行性和参考。