2023CSCO指南会结直肠癌-内科治疗部分(超全面) .pdfVIP

2023CSCO 指南会结直肠癌-内科治疗部分（超全面） 1.首次考虑到 dMMR/MSI-H 患者药物可及性以及临床研究数据， 推荐双免治疗。姑息治疗一线治疗的 dMMR/MSI-H 患者是Ⅲ级证据 推荐，在二线和三线治疗是Ⅱ级推荐。 2.dMMR/MSI-H 患者面对 PD-1 或 PD-L1 抗体治疗方案的选择 时，优先推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、恩沃利单抗、 替雷丽珠单抗、斯鲁利单抗。 3.基于最近几年公布的两个Ⅲ期临床研究数据，TAS-102+贝伐在 指南上有 2 点推荐。一是在姑息一线治疗中不适合接受强烈治疗的患 者作为Ⅲ级选择，对于姑息三线治疗中的患者，将联合治疗方案从原 来的Ⅲ级推荐提升到了Ⅱ级推荐。SunlightⅢ期临床研究正式发表之 后可能会进一步提升证据级别。 详细介绍 1.非常推荐 MSI-H 患者行双免治疗，基于 Checkmate 142 研究 结果，在 dMMR/MSI-H 二线及以上的患者中，双免治疗 MSI-H 患者 的有效率可达 65%。一线治疗有效率可达 71% ，DCR、PFS、OS 展 现出持久疗效。 伊匹木单抗以往不可及现在可及了，考虑到药物的可及性和临床 研究数据，今年的指南将双免治疗方案作为一线和二线专家推荐的治 疗方案。姑息一线 dMMR/MSI-H 放在三线推荐，二线及以上患者放 在Ⅱ级专家推荐。 2.关于 PD-1 和 PDL-1 药物的选择。在肠癌的临床实践中，K 药、 O 药、帕博利珠和恩沃利、纳武利尤单抗等 PD-1 和 PDL-1 药物都有 自己的 KEYNOTE 研究，Checkmate 数据的支持 ，并被推荐在国外重 要指南中。 在中国 ，恩沃利单抗、替雷丽珠单抗和斯鲁利单抗都在 dMMR、 MSI-H 实体肿瘤的注册研究中，其中也包含了肠癌的有效性数据。 因此，在指南的注释中，晚期 dMMR、MSI-H 二线以下患者优先 推荐帕博利珠单抗、恩沃利单抗、斯鲁利单抗或双免联合方案。 3.在今年的指南中，关于 TAS-102 和贝伐单抗联合治疗有两处更 新。分别基于 2 个Ⅲ期临床研究。 ①旨在评估 TAS-102 联合贝伐单抗治疗对于不适合接受强烈标准 化疗的姑息治疗一线病人的疗效。实验组 TAS-102 （4 周方案） +贝伐 珠单抗 vs 对照组是卡培他滨 +贝伐，患者数量 425 个 vs 430 个，患 者姑息一线无法接受标准强度的原因有临床因素（ ECOG 评分较差， 存在明显的合并症，高龄等）、肿瘤负荷低不需要高强度治疗或患者 自己的选择。 结果显示，主要研究终点 OS （总生存期）和 PFS （无进展生存期） 在两组之间并没有明显差异。有效性数据上的 ORR （总体有效率 ）为 36%和 42%、DCR （疾病控制率 ）为 86% 和 85%。从这些有效性数 据可以看出 ，TAS-102 联合贝伐单抗和卡培他滨 +贝伐在姑息治疗一 线中相当 ，但 TAS-102 联合贝伐单抗可能会导致更多骨髓毒性 （例如 中性粒细胞减少 ），对某些病人，特别是年龄较高的病人可能会产生 明显不良反应。 因此，基于这个Ⅲ期临床研究，专家们把 TAS-102 联合贝伐单抗 放在Ⅲ级推荐，作为ⅡB 类证据。 ②基于 Sunlight 研究的公布。这是今年 ASCO GI 上重要的Ⅲ期临 床研究数据 ，针对标准治疗失败的后线病人。Sunlight 研究中，对照 组 TAS-102 单药 （4 周方案）vs 实验组 TAS-102 （4 周方案） +贝伐， 病例数为 246 vs 246。在既往治疗中，超过 75%的病人已接受贝伐为 主的抗血管治疗。 结果显示，TAS-102+贝伐相比 TAS-102 单药治疗，OS 提高 3.3 个月 ，PFS 提高 3.2 个月 ，ORR 和 DCR 也显示提高，生活质量下降时 间延迟 ，ECOG PS of≥2 恶化情况也延迟。安全性数据显示，加了贝 伐除了会带来特征性不良反应还会增加骨髓移植。 基于 SunlightⅢ期临床研究，姑息的三线治疗方案 TAS-102+贝 伐从Ⅲ级移到Ⅱ级推荐。 采编：周天苗 欢迎点赞、在看、转发 来源：2023CSCO 指南会整理