调血脂药物课件.ppt

第七节 调血脂药 Lipid regulators;第七节 调血脂药;血脂;血 脂;第七节 调血脂药;脂蛋白;高密度脂蛋白HDL;高脂血症与其后果;动脉粥样硬化 ;血脂调整药物的分类;降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物;胆固醇合成 ;降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物;Merck企业后来从红曲霉菌、土曲霉菌培养液发觉了Lovastatin，1987年在美国上市，第一种上市的他汀类药物。;作用机制;天然的HMG-CoA还原酶克制剂;人工合成的HMG-CoA还原酶克制剂;合成克制剂的构效关系;“拜斯亭”1997年4月14日在英国注册上市 2023年进入我国的新处方药 40例患者死于副作用 拜尔企业2023年8月在全球范围内停止销售西立伐他汀的全部制剂;拜斯亭事件解读;第七节 调血脂药;事件引起的思索—药物相互作用;【药物相互作用】 1.本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间 延长，使出血的危险性增长。 2.本品与免疫克制剂如环孢素、阿奇霉素、 克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、 吉非罗齐、烟酸等合用可增长肌溶解和急 性肾功能衰竭发生的危险。 3.考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用 度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。;某女性患者，患家族性高胆固醇血症，遵医嘱服用辛伐他汀已2年有余。近10天出现下肢肌无力和肌痛，经医院检验诊疗为横纹肌溶解症。进一步问询病史发觉，该患者在入院前2周每天都食用1个柚子。; 辛伐他汀为HMG-COA还原酶克制剂，口服后对肝脏有高度的选择性，在肝脏发挥作用，克制内源性胆固醇的合成，副作用轻微而短暂 临床用于治疗原发性、家族性及混合性高胆固醇血症和冠心病。;具有一种可使细胞色素P-450亚酶(CYP3A4)失活的化学物质。 服用他汀类药物的患者同食柚子就会造成药物的血药浓度升高，生物利用度增长，毒副作用发生率增长。;洛伐他汀 Lovastatin;第七节 调血脂药;第七节 调血脂药;洛伐他汀的代谢;HMG CoA 还原酶克制剂的构效关系;HMG CoA 还原酶克制剂的构效关系;影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物;苯氧乙酸类药物;前药，水解为氯贝酸起作用。 副作用：长久使用后因胆固醇性胆结石造成的死亡率已超出使用clofibrate后改善冠心病的死亡率；目前已少用。;对氯贝丁酯的构造修饰;双贝特：氯贝丁酸的丙二醇酯 作用强度和连续时间都稍优于氯贝丁酯。 普拉贝脲(Plafibride)是氯贝酸的吗啉甲基脲衍生物，降血脂作用比氯贝丁酯强，体内分解出的吗啉甲基脲还具有克制血小板汇集作用，为前体药物。;吉非贝齐—非卤代的苯氧戊酸衍生物;明显降低甘油三酯和总胆固醇。主要降低VLDL，而对LDL则较少影响，但可提升HDL。 临床主要用于原发性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等;吉非贝齐的代谢 ;吉非贝齐的合成 ;苯氧乙酸酯类降血脂药物的构效关系;烟酸及其衍生物;烟酸的降血脂作用;烟酸及前体药物;5-氟烟酸降脂活性增强 阿昔莫司为氧化吡嗪羧酸衍生物，能增长HDL，降胆固醇和甘油三酯的作用与烟酸相同，未见烟酸的副作用。;第八节 抗血栓药 Antithrombotic drugs;第八节 抗血栓药;中国每年死于心脑血管疾病的人数达成260万以上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残 临床上常见的血栓病主要有急性冠脉综合征(ACS)、急性缺血性脑血管病、深静脉血栓(DVT)、动脉粥样硬化(ATS)等;第八节 抗血栓药;抗血栓药主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，且以预防为主。 目前增长较快的适应症是整形外科手术(如膝、髋关节置换术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防。;第八节 抗血栓药;第一代阿司匹林：克制血小板 的释放反应，克制血小板的汇集;第八节 抗血栓药;氯吡格雷 clopidogrel;氯吡格雷 ;氯吡格雷的合成;抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗：香豆素类、肝素类、水蛭素及其类似物;第八节 抗血栓药;第一种口服的直接Xa因子克制剂，由拜耳/强生企业研制开发。 2023年10月，在加拿大和欧盟获批上市，商品名为Xarelto。 2023年在中国举行上市会，商品名为拜瑞妥。 高度选择性和竞争性直接克制呈游离状态的Xa因子的药物，对血小板汇集没有直接作用。 巨型重磅炸弹级药物的潜力;华法林钠 warfarin sodium;;第八节 抗血栓药;华法林钠的合成;第九节 其他心血管系统药物;长春胺Vincamine;对轻中度的早期高血压疗效明显，作用温和持久。具中枢镇定、镇痛作用;1923年印度首次报道了萝芙木属蛇根木的根提取物的降压