药物在体内的转运和代谢转化详解演示文稿.pptVIP

结合反应在药物代谢转化是很普遍的。 * 葡萄糖醛酸基的直接供体： 催化葡萄糖醛酸基转移到多种含极性基团的化合物分子（如醇、酚、胺、羧基化合物等） 葡萄糖醛酸转移酶不能催化逆反应。催化逆反应的是另外的一种β-葡萄糖醛酸苷酶，此酶具有水解和转移葡萄糖醛酸的作用。 一般来说，酚羟基比醇羟基易于葡萄糖醛酸结合。 含硫氨基酸产生的硫酸根，一部分以无机盐的形式随尿排出。另一部分经ATP活化成活性硫酸根。 如雌酮结构中的酚羟基与PAPS中提供的硫酸根结合，在硫酸转移酶的催化下，转变成雌酮硫酸酯化合物。 乙酰氨基苯磺胺在酸性溶液中溶解度降低，可引起尿道结石，适量服用小苏打可提高其溶解度。aminobenzene sulfanilamide 氨基苯磺胺（由百浪多息protosil还原而来，前面内容中有） 甲基化反应对儿茶酚胺类活性物的生成（活性增加）和灭活（活性降低）起着重要作用。 儿茶酚胺(catecholamine)儿茶酚胺是多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的统称。 去甲肾上腺素分子中N－甲基化生成肾上腺素 2. 药物代谢有个体差异 3. 性别对药物代谢也有影响 如：双香豆素在人的半衰期差异为7 ～ 100 小时，个体差异可能与遗传有关。 一般来说，雌性对药物敏感性大，而雄性则较差， 原因可能是雄性激素是药物代谢诱导剂，以致雄性体内药物代谢酶活性比雌性高。 个体差异： 本文档共82页；当前第63页；编辑于星期三\16点37分 4. 胎儿和新生儿缺乏药物代谢酶 可能是由于缺乏刺激诱导酶的生成，所以新生儿对药物比较敏感，易产生药物中毒。 5. 老年人药物代谢酶减弱 因此对一些药物较敏感，副作用也较大。 6. 严重肝功能不全患者 药物主要是在肝代谢，严重肝功能不全时，可以降低药物代谢，使药物作用延长或加强，甚至中毒。 本文档共82页；当前第64页；编辑于星期三\16点37分 7. 不同给药途径对药物代谢的影响 药物口服或腹腔注射首先到肝而后进入体循环。 由于药物在肝迅速被代谢，因此通过体循环到达效应器官的未代谢药物较少，药效即较差。 静脉注射，则药物先到达体循环，血药浓度较高，药效较好。 如：异丙肾上腺素的3，4羟基可在肝和肠粘膜进行甲基化或硫酸盐结合而灭活，所以口服几乎无效。 有效剂量 静脉 1 喷雾吸入 20 （部分进入消化道） 口服 1000 本文档共82页；当前第65页；编辑于星期三\16点37分 8. 营养情况对药物代谢的影响 饥饿时通常可使肝微粒体药物代谢酶活性减低。 食物中低蛋白时，药物代谢酶活性降低，而高蛋白时则相反。 维生素C、A和E缺乏时，可使肝微粒体药物氧化酶活性降低，B2缺乏时药物还原酶活性降低。 缺Ca、Cu、Zn 和 Mn 时，P450 降低,药物代谢也相应减弱。 本文档共82页；当前第66页；编辑于星期三\16点37分 第三节 药物代谢转化的意义 本文档共82页；当前第67页；编辑于星期三\16点37分 药物代谢转化的意义 二、改变药物活性或毒性 三、对体内活性物质的灭活 四、阐明药物不良反应的原因 五、对寻找新药的意义 六、对某些发病机制的解释 七、为临床合理用药提供依据 一、清除外来异物 本文档共82页；当前第68页；编辑于星期三\16点37分 药物 （外来物） 主要 肾 胆汁 少量 排出 肾小管和胆管上皮细胞是一种脂性膜，脂溶性物质易通过膜而被再吸收，排泄较慢。 脂溶性物质 转 化 水溶性物质 不易通过 肾小管和胆管上皮细胞 易于 排泄 一、清除外来异物 本文档共82页；当前第69页；编辑于星期三\16点37分 但也有少数药物经过代谢转化水溶性反而降低 药物代谢酶是进化过程中发展起来的，专为清除体内不需要的脂溶性外来异物，是机体对外环境的一种防护机制。 本文档共82页；当前第70页；编辑于星期三\16点37分 非结合代谢产物 多 数 活性或毒性↓ 活性或毒性不改变或↑ 结合代谢 解毒并排出体外 二、改变药物活性或毒性 CCl3CH（OH）2 解毒 还原 活化 CCl3CH2OH CCl3CH2OGA 结合 三氯乙醛 本文档共82页；当前第71页；编辑于星期三\16点37分 激素 生成，发挥作用 不断 灭活 动态平衡 不断 灭活，其代谢方式和酶系有许多是和药物转化相同。 三、对体内活性物质的灭活 本文档共82页；当前第72页；编辑于星期三\16点37分 四、阐明药物不良反应的原因 大多数药物都有一定的副作用，药物的不良反应可分为A型，B型。 A型反应与药物代谢关系密切，其特点是可以预测，发生率高、死亡率低。 B型反应