医学免疫学教学课件：第十九讲 免疫缺陷病.pptVIP

* AIDS的临床表现 潜伏期：可达2-10年或更长 AIDS早期症状：不明原因的长期低热、慢性腹泻、进行性体重下降，全身淋巴结肿大。 典型临床表现： 机会性感染：卡氏肺囊虫，白色念珠菌，单纯疱疹等 伴发肿瘤：Kaposi肉瘤 神经系统异常 * HIV诱导的体液免疫应答 * HIV诱导的细胞免疫应答 * （二）、获得性免疫缺陷综合征 1、概述 2、HIV的结构及基因组成 3、AIDS的发病机制 4、预防和治疗 * HIV病毒 病毒特征： 属逆转录病毒科慢病毒属； 分HIV-1和HIV-2两型； HIV-1为全球致病主要病原； 直径100~140nm； 由病毒核心和外膜组成。 * HIV-1 budding from cultured lymphocyte * HIV结构的蛋白组成： 核心蛋白：p24、p17、p12，逆转录酶、RNA、蛋白酶等。 包膜蛋白：gp41(跨膜蛋白) gp120(外膜蛋白) * 人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构 * 人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构 胞膜:来源于宿主 两种糖蛋白: gp160 gp120 and gp41 gp41是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧， 以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白 ENV 基因 * 人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构 群特异性抗原 p17: 内表面 - 豆蔻酸基团 p24: 核壳体 p9: 与RNA相连的核蛋白 GAG 基因 * 人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构 酶 多聚酶(逆转录酶) 整合酶 蛋白酶 POL 基因 * （二）、获得性免疫缺陷综合征 1、概述 2、HIV的结构及基因组成 3、AIDS的发病机制 4、预防和治疗 * ⑴、HIV侵入免疫细胞的机制 HIV侵犯细胞： CD4+细胞 （CD4+T细胞，单核细胞，巨噬细胞，DC，神经胶质细胞等） CD4分子是gp120天然受体 Gp120构型改变，gp41暴露 Gp41插入靶细胞膜，病毒核心进入 HIV在靶细胞内复制 * ⑴、HIV侵入免疫细胞的机制 协同受体与HIV感染 CCR5 是一种趋化因子受体 带有纯合子突变CCR5 分子的细胞不被HIV感染 高加索人种中有百分之一 非洲没有 带有杂合子突变CCR5分子的个体，其发展为AIDS较缓慢 17% 高加索人 2%非洲人 * HIV侵入免疫细胞的机制 CD4 CD4 CD4 HIV CCR5 CCR5 趋化因子 突变 CCR5 macrophage * HIV侵入免疫细胞的机制 * 人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的生活周期 * ⑵、 HIV损伤免疫细胞的机制 CD4T细胞 AIDS患者体内CD4T↓，导致CD4 /CD8比例倒置，正常比值1.7，而AIDS患者0.5 CD4+细胞 300个/μl：出现症状 CD4 +细胞 200个/μl：恶化 损伤机制 HIV直接损伤靶细胞 HIV间接杀伤靶细胞 * ⑵、 HIV损伤免疫细胞的机制 CD8T细胞 B细胞 多克隆激活→高Ig血症、self-Ab 巨噬细胞 * 巨噬细胞 - The Trojan Horse 病毒可能通过精液中的巨噬细胞感染患者 HIV的感染导致细胞因子的产生 血管外的巨噬细胞是HIV的储存→将病毒运输到不同器官 (大脑) 非增殖的成熟巨噬细胞可长时间持续产生HIV而不被病毒杀伤 * ⑶、HIV逃逸免疫攻击的机制 HIV表位序列变异 巨噬细胞和DC的庇护作用 潜伏感染 * （二）、获得性免疫缺陷综合征 1、概述 2、HIV的结构及基因组成 3、AIDS的发病机制 4、预防和治疗 * AIDS的免疫学诊断 HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性。CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。 HIV抗体检测:初筛试验用ELISA(主要检查P24抗体和GP120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(Western Blot, WB, 检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,如仍阳性即可确诊HIV感染。 * AIDS的预防 宣传教育 控制并切断传播途径 AIDS的传播途径 性接触传播 血源性传播 母婴传播 AIDS的高危人群 男性同性恋者 静脉吸毒者 女患者所生婴儿 有异性HIV性伴侣 * AIDS的治疗 临床上常用的抗HIV的药物 逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制 * 免疫缺陷病治疗原则 抗感染 免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植（相同的HLA配型） 基因治疗：转基因治疗 免疫制剂：如IFN-? * Any questions？ Sca