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生物微针的力学原理及应用 1 经皮给药特点 到目前为止，人类已经发明了多种药物处理技术。口服给药、注射给药（包括肌肉注射和静脉注射）和经皮给药是医疗过程中最常用的给药方法。由于药物的进入胃和肝脏等组织和器官的初始作用，以及肠道消化酶和肝脏的初始作用，药物的吸收效率显著降低。特别不适用于蛋白质、胰岛素和dna等药物。注射给药技术克服了上述缺点，但将普通针头插入皮肤的深度，给患者带来焦虑的疼痛。尤其是对于需要定期治疗的老年人（尤其是需要经常注射胰岛素的糖尿病患者），这尤其痛苦。此外，由于普通针头的体积很大，用药会导致皮肤严重受损，并对伤口的处理也不充分，以产生副作用。最后，普通注射给药技术可以同时将药物注入人体。在短时间内，体内局部药物浓度过高，不利于药物的连续、稳定释放。然而，传统的经典药物给药具有弊端，尤其是皮肤表面的皮肤厚度（皮肤厚度约为10.20m，主要由死亡的皮肤细胞组成），药物的输出率低，一些大型药物完全不能穿透皮肤。为了提高透皮离膜的效率，扩大透皮离膜的类型，人们从化学、物理和生物学的角度研究了改进的经络皮肤输出率。例如，使用各种促透剂的化学法、离子导入、超声波诱导、电孔法和微粉低速喷射等物理方法。近年来，随着现代微纳米加工技术的快速发展，一种被称为微针的新的经络药物促进方法出现了，并越来越受到重视。 微针 (microneedle)[1,7,8,9,10,11,12,13,14,15]一般是指长度在几十微米到几毫米, 尖端直径在几十微米以下的微型针头.研究表明, 利用微针进行经皮给药, 一方面可以克服传统经皮给药技术的缺点, 另一方面还不会像普通肌肉注射或静脉注射那样引起明显的痛疼和创伤.微针之所以具有这些优点主要是因为微针的尺寸非常微小, 在进行经皮给药时微针可以仅刺透皮肤的表层而不触及皮肤深层组织中的神经, 从而实现无痛, 或微针即使刺入皮肤深层, 但由于尺寸微小, 不但刺入力小而且接触神经的概率变小, 因而产生的疼痛感仍然远小于传统针头引起的疼痛;显然微针刺入皮肤所产生的创伤比普通针头小得多, 可以实现微创给药;更为重要的是, 由于微针已在皮肤表层形成了微米级的药物输送微通道 (比一般药物分子尺寸大一个数量级), 克服了药物经皮输送的最大障碍—–角质层的阻碍作用, 从而极大地提高了药物输送效率以及可经皮输送的药物种类.Henry等于1998年首次对微针阵列促进药物传输的效率进行了研究, 实验表明经微针阵列刺破皮肤后, 钙黄绿素的经皮输送效率提高了约4个数量级. 除了具有无痛、微创以及输药效率高等优点, 如果再结合其他微流体控制系统, 微针还可以实现长效可控给药.此外, 微针经过特殊设计后结合相应的微流体控制和分析系统, 还可以用于人体无痛微量生化采样分析.正是因为微针经皮给药技术具有上述诸多优点和广阔的应用前景, 相关技术已越来越受到人们的关注, 逐渐成为医学、微纳制造以及力学等相关学科的研究热点之一.但遗憾的是这一技术目前仍然没有进入大规模的临床使用, 究其原因很重要的一点是微针在使用过程中面临诸多力学问题, 导致微针在使用中存在一些安全隐患.如何解决这些问题是微针研究的重要内容, 需要我们对微针刺入过程中所涉及的力学问题进行深入研究.值得一提的是最近国内外部分研究人员已尝试通过研究自然界中的“生物微针”来获得改进人造微针的灵感.本文将就微针所涉及的力学问题研究进行评述, 并介绍当前生物微针方面的研究进展, 对有关微针制造技术方面的研究, 感兴趣的读者可以查阅相关文献[1, 8-15]. 2 金属微针制备的可行性 微针的概念最早产生于20世纪70年代, 但由于当时微纳加工技术还不够成熟, 微针在制造方面遇到一定困难.到了20世纪90年代, 随着现代微纳米加工技术的飞速发展, 人们已获得了制造各种微针的必要手段, 微针相关研究也因此迅猛发展起来, 各种微针相继被制造出来.在这些微针当中, 若按制备材料来分, 目前主要有硅微针[18, 25-26]、金属微针[27-30]、玻璃微针[31-32]、聚合物微针[33,34,35,36,37,38]以及其他可降解材料微针 (如麦芽糖、乳糖等).在这些微针材料当中, 硅因为加工工艺已较为成熟, 所以常被用来制备微针, 但硅微针的加工费用仍然较高, 而且整个加工过程对环境的洁净程度要求高.此外, 硅作为微针材料还有另外一个显著缺点, 那就是硅很脆, 如果设计不合理或使用过程受到较大外力 (尤其是弯矩) 后容易发生断裂.已有研究表明, 硅微针在较高压力作用下针尖会产生5～10μm的断裂碎片.而且硅的生物相容性又不好, 断裂后残留在皮肤内的碎片可能引起不良反应, 严重时这些微小碎片还有可能进入血管和心脏, 引起一些恶劣后果.若采用金属来制备微针, 其成本相对硅微针而言要低