琥珀酸美托洛尔-欧洲药典.docVIP

琥珀酸美托洛尔-欧洲药典 琥珀酸美托洛尔 作用及用途 β-肾上腺素受体拮抗剂 欧盟药典 化学名 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐 含量 99.0%~101.0%(干燥品) 性状 外观 白色或近白色结晶性粉末。 溶解性 在水中易溶，在甲醇中溶解，微溶于乙醇，难溶于乙酸乙酯。 鉴别: 红外吸收光谱法(2.2.24) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 检查 溶液S 取样品0.500 g溶解于无CO的水R中并稀释至25 mL。 2 溶液的外观 溶液S所呈乳白色比对照混悬液?(2.2.1)不得更深，应无色(2.2.2，方法?)。 pH(2.2.3) 溶液S pH介于7.0~7.6。 相关物质 试验A. 薄层色谱法(2.2.27) 供试品溶液 称取琥珀酸美托洛尔0.50 g，用甲醇R溶解并稀释至10 mL。 对照品溶液 量取供试品溶液1 mL，用甲醇R稀释至50 mL。取上述溶液5 mL用甲醇R vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined, in the formation of vertical lateral plane (vertical plane). Thats why we established baseline, all the mullions on 稀释至50 mL。 薄层板 TLC硅胶板R。 展开剂 配制甲醇:乙腈(20:80)的混合液，倒入展开剂后再将两个盛有30 mL浓氨水R 的小烧杯置于层析缸底部。 体积 10 μL 展开 展开缸至少饱和1 h，薄层板展开长度12 cm左右。 干燥 在空气中晾干至少3 h。 检查 将薄层板置于碘蒸气中至少15 h。 限度: —任何杂质:除主斑点以外的任一斑点，其颜色与对照溶液色谱图中的斑点相比不得更深 (0.2%)。 —忽略起始线处的斑点。 试验B. 液相色谱法(2.2.29) 供试品溶液 称取样品20.0 mg用流动相溶解并稀释至10.0 mL。 对照品溶液(a) 称取样品5.0 mg和美托洛尔杂质A CRS 3.0 mg，用流动相溶解并稀释至 100.0 mL。 对照品溶液(b) 量取供试品溶液1.0 mL，用流动相溶解并稀释至100.0 mL。量取上述溶液1.0 mL，用流动相稀释至10.0 mL。 对照品溶液(c) 如果该溶液需要(见下面)，应在通风橱中配制。该溶液只用于鉴别杂质C的峰。取样品10 mg溶解于10 mL0.1 M盐酸中。将该溶液转移至直径为10 cm的蒸发皿中，放置蒸发皿使液面距离紫外灯5 cm，在波长254 nm下放 6 h(2.1.3)。量取上述溶液0.5 mL，用流动相稀释至25 mL。 色谱柱: —尺寸:l = 0.15 m, ? = 3.9 mm; —固定相:色谱法R1所用粒径为10 nm，19%碳载量的十八烷基硅胶(5 μm)。 流动相 称取醋酸铵R 3.9 g，溶解于水R 810 mL，三乙胺R2.0 mL，冰醋酸R10.0 mL，磷酸R 3.0 mL和乙腈R 146 mL的混合液中，混匀。 流速 1 mL?min 检测波长 280 nm 进样量 20 μ L 进样顺序 供试品溶液 对照品溶液(a) 对照品溶液(b) 运行时间 美托洛尔保留时间的3倍。 相对保留时间 根据美托洛尔(保留时间=7 min):杂质C约为0.3;杂质A约为0.7。 系统适应性 对照品溶液(a) —分离度:杂质A和美托洛尔峰的分离度最小为6.0。 限度: —任一杂质:峰面积不得高于对照品溶液(b)所得色谱图中主峰的面积(0.1%)。 —总杂质:峰面积不得高于对照品溶液(b)所得色谱图中主峰面积的5倍(0.5%)。 —报告限度:峰面积为对照品溶液(b)所得色谱图中主峰面积的0.5倍(0.05%)。忽略 由于琥珀酸而产生的任何峰。 如果保留时间在2.3 min左右的峰(杂质C)面积高于对照品溶液(b)色谱图中主峰，制备对照品溶液(c)并进样。在供试品溶液色谱中，计算杂质C的峰面积时应乘以校正因子0.1。 vertical side of the horizontal line. (3) establishing the datum plane (vertical): after the base perpendicular to a baseline level determined,