第三镇痛药演示文稿.pptVIP

第三镇痛药演示文稿 本文档共40页；当前第1页；编辑于星期二\19点15分 优选第三镇痛药 本文档共40页；当前第2页；编辑于星期二\19点15分 镇痛药 选择性地抑制痛觉中枢 ---有麻醉性副作用----麻醉性镇痛药 ------不影响意识、 ------不干扰神经冲动的传导 ------不影响触觉、听觉等。 本文档共40页；当前第3页；编辑于星期二\19点15分 作用机制： 1. 作用于阿片受体。 2.与非甾体抗炎药镇痛作用机制（抑制前列腺素合成）有区别。 按来源分类：吗啡及其衍生物、合成类。 本文档共40页；当前第4页；编辑于星期二\19点15分 一、吗啡及其衍生物 1、来源 2、理化性质 3、作用 4、官能团改造---衍生物 5、结构改造---合成类 6、构效关系 本文档共40页；当前第5页；编辑于星期二\19点15分 吗啡? ?? 拉丁名：Morphine 吗啡是阿片中最主要的生物碱（约10～20%）， 1805年德国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的名字命名为“吗啡 。 1、吗啡的来源 本文档共40页；当前第6页；编辑于星期二\19点15分 6.26国际禁毒日：珍爱生命 远离毒品 本文档共40页；当前第7页；编辑于星期二\19点15分 本文档共40页；当前第8页；编辑于星期二\19点15分 2、理化性质 结构： 1）部分氢化菲，5个环稠合，刚性结构2）含有5个手性碳原子（5，6，9，13， 14） 3）天然来源吗啡 左旋体 命名： 17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇盐酸盐三水合物 本文档共40页；当前第9页；编辑于星期二\19点15分 性质 1）两性化合物（盐酸盐）,3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性。 本文档共40页；当前第10页；编辑于星期二\19点15分 2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变质 碱性、铁离子、日光催化易氧化　　　　　 制剂和贮存酸性条件稳定（pH3~5），抗氧剂（亚硫酸氢钠） 本文档共40页；当前第11页；编辑于星期二\19点15分 3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡 阿扑吗啡（催吐） 本文档共40页；当前第12页；编辑于星期二\19点15分 3、作用 作用：镇痛、止咳； 副作用： 成瘾性； 抑制呼吸中枢； 呕吐； 便秘； 产生欣快的幻觉等。 本文档共40页；当前第13页；编辑于星期二\19点15分 二、半合成镇痛药 　吗啡结构改造（3、6、7和8的双键、17位N） 本文档共40页；当前第14页；编辑于星期二\19点15分 1、对OH的修饰： 醚化（烷基化）： 可待因（Kodeine）： 镇痛作用是吗啡的1/7； 镇咳作用是吗啡的1/4； 可待因：镇痛作用减弱，成瘾性下降。 本文档共40页；当前第15页；编辑于星期二\19点15分 6-OH醚化（烷基化）、酰基化后，镇痛和成瘾性均增加。 3、6位均乙酰化后----海洛因（Heroin）镇痛作用是吗啡的5~10倍，但是更易成瘾！毒品！禁用！ 本文档共40页；当前第16页；编辑于星期二\19点15分 2、双键 加氢还原同时6-OH被氧化生成双氢吗啡酮 镇痛作用较吗啡强8倍。 成瘾性增加。 双氢吗啡酮的14位 引入OH得到羟吗啡酮 镇痛作用是吗啡的10倍。 二者的成瘾性更强 本文档共40页；当前第17页；编辑于星期二\19点15分 在双氢吗啡酮的5位引入甲基得到美托酮 镇痛和成瘾性分离较为显著 镇痛作用是吗啡的3倍，成瘾性小， 可以口服，是较吗啡为优的镇痛药。 本文档共40页；当前第18页；编辑于星期二\19点15分 3、对N修饰 N上可以被不同的烷取代基： 苯乙基吗啡镇痛作用是吗啡的14 倍。 本文档共40页；当前第19页；编辑于星期二\19点15分 烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3~5个碳的取代基取代后，镇痛作用减弱、拮抗作用增强。 烯丙基吗啡是阿片受体的拮抗剂。 吗啡中毒解救剂。 本文档共40页；当前第20页；编辑于星期二\19点15分 纳络酮： 17-烯丙基取代的衍生物17位N上3~5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂。 吗啡过量的解毒剂。 本文档共40页；当前第21页；编辑于星期二\19点15分 三、合成镇痛药 天然产物的结构简化，结构分四类 本文档共40页；当前第22页；编辑于星期二\19点15分 　1.吗啡喃类 吗啡结构中去E环  镇痛作用是吗啡的4倍， 可以口服，作用时间达8h. 酒石酸布托啡诺 用于中度、 重度疼痛、 成瘾性小。 本文档共40页；当前第23页；编辑于星期二\