第六章胺类药物的分析演示文稿.pptVIP

1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 TLC 杂质对照品法 杂质来源 水解产生 三、杂质检查 本文档共78页；当前第31页；编辑于星期二\20点40分 盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸 + 2-二乙氨基乙醇 水解 对氨基苯甲酸 苯胺 醌类化合物 （黄色） -CO2 [O] 已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加 《中国药典》2005年版规定，TLC法检查对氨基苯甲酸 本文档共78页；当前第32页；编辑于星期二\20点40分 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 本文档共78页；当前第33页；编辑于星期二\20点40分 （二）对乙酰氨基酚 1. 有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 检查方法 TLC 其他杂质 参比杂质对照品法 本文档共78页；当前第34页；编辑于星期二\20点40分 2. 对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理 3. 乙醇溶液的澄清度与颜色 本文档共78页；当前第35页；编辑于星期二\20点40分 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物 四、含量测定 本文档共78页；当前第36页；编辑于星期二\20点40分 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 本文档共78页；当前第37页；编辑于星期二\20点40分 水解 还原 本文档共78页；当前第38页；编辑于星期二\20点40分 2. 主要测定条件 （1）反应速度 加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂 NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： 本文档共78页；当前第39页；编辑于星期二\20点40分 本文档共78页；当前第40页；编辑于星期二\20点40分 （1）K1 （2）K2 ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 本文档共78页；当前第41页；编辑于星期二\20点40分 （2）酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 价格高 本文档共78页；当前第42页；编辑于星期二\20点40分 盐酸 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 本文档共78页；当前第43页；编辑于星期二\20点40分 本文档共78页；当前第44页；编辑于星期二\20点40分 （3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 本文档共78页；当前第45页；编辑于星期二\20点40分 （2）外指示剂法 3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 线路中有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回零，即为滴定终点。 常用碘化钾-淀粉指示剂（显蓝色） 本文档共78页；当前第46页；编辑于星期二\20点40分 4. 测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl