肿瘤免疫中的CD40靶向激动剂.docVIP

肿瘤免疫中的CD40靶向激动剂 前言? 肿瘤免疫治疗已成为第三代肿瘤治疗中最活跃的研究领域。过去的治疗方法，如化疗或放疗，大多以直接杀伤肿瘤细胞为目的。由于缺乏特异性，这些疗法经常会对免疫细胞产生副作用，导致患者免疫状态的减弱。肿瘤靶向治疗的发展是向个性化医学方向迈进的一大步，它提高了针对肿瘤的特异性，限制了一些副作用。相比之下，过去几十年的许多临床研究表明，靶向肿瘤微环境（TME）并刺激抗肿瘤免疫反应可产生强健而持久的抗肿瘤作用。这导致了以PD-1、CTLA-4和PD-L1为靶点的免疫检查点抑制（ICI）疗法的监管批准，并且该列表可能会随着新的免疫检查点的开发（如TIM-3、LAG-3和TIGIT）而继续扩大。ICI治疗的主要目的是维持先前建立的抗肿瘤活性。相比之下，刺激性免疫治疗靶点，如CD40、ICOS、CD27、GITR、OX40和4-1BB则用激动剂来激活免疫，主要集中在免疫反应的早期阶段。这些分子最先起作用的很可能是CD40，因为它在抗原呈递过程中起着关键作用，间接地激活T细胞。 CD40/CD40L的表达? 为了获得强大而特异的免疫反应，固有免疫系统和适应性免疫系统需要在多个环节上进行协调。免疫反应的许多关键阶段是由肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）的配体及其受体介导的，包括CD40/CD40L。抗原特异性T细胞的有效抗原识别关键取决于特异性抗原呈递细胞（APC）的存在