环境毒理学第三章污染物在体内的转化课件.pptxVIP

主讲：马金才 副教授 吉林大学环境与资源学院环境科学系 环境毒理学 1 3.2 污染物的生物转化 3.2.1 生物转化的类型 3.2.2 影响生物转化的因素 第三章污染物在体内的转化 2 氧化 还原 水解 结合 3.2.1 污染物生物转化 排出体外 有毒化学物 I相反应 生物转化 II相反应 3 污染物生物转化类型 微粒体氧化 氧化反应 非微粒体氧化 微粒体还原 非微粒体还原 酯酶水解 酰胺酶水解 糖苷酶水解 单胺和二胺氧化 醇醛氧化 硝基还原 偶氮还原 还原性脱卤 醇、醛、酮等的还原 脂肪族羟化 芳香族羟化 环氧化 氧化性脱烷基 氧化性脱氨 N-羟化 N-氧化 P-氧化 S-氧化 氧化性脱卤 葡萄糖醛酸结合 硫酸结合 乙酰化 氨基酸结合 谷胱甘肽结合 甲基化 污染物的生物转化 环氧化合物水解 还原反应 水解反应 II相反应 I相反应 4 污染物生物转化的意义 ① 生物转化是有毒污染物进入机体后，其存在形式可能会发 生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有 些毒性减弱。因此，生物转化对于判定其对机体的影响有 重要作用。 ② 通过对生物转化作用的研究，可以探求有毒污染物活性基 因、活性分子的重要规律，为防治其对机体损伤有重要意 义。 ③ 通过对有毒污染物在机体的生物转化过程的研究，有利于 探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶 分子。 ④ 有毒污染物经过生物转化会形成新的代谢间产物、终产物， 存在于血液和组织中，或被排出体外，可为中毒诊断，程 度判断，治疗效果评价提供有意义的生物学材料。 5 u 其他器官，如肾脏，小肠，肺脏和皮肤等的 生物转化能力明显低于肝脏。 u 肝脏是担负生物转化的主要器官。 参与污染物生物转化的主要器官 6 酶(enzyme)： 指具有生物催化功能的高分子物质， 酶一 般是蛋白质。生物酶具有底物特异性，多态 性和立体选择性等特性。生物酶主要分布于 线粒体内质网和胞浆内。 线粒体(mitochondrion)： 是一种存在于大多数细胞中的由两层膜 包被的细胞器，是细胞中制造能量的结构， 是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为能 量工厂。 微粒体(microsome)： 是内质网在细胞匀浆中形成的碎片，含混 合功能氧化酶。 基本概念 7 基本概念 呼吸链(respiratory chain): 是由一系列的递氢 (hydrogen transfer)反应和递电子 (electron transfer)反应按一定的顺序 排列所组成的连续反应体系，它将代谢物脱下的成对氢原子交 给氧生成水，同时生成ATP。呼吸链的作用代表着线粒体最基 本的功能，呼吸链中的递氢体(hydrogen carrier)和递电子体 (electron carrier)就是能传递氢原子或电子的载体，由于氢原 子可以看作是由质子和核外电子组成的，所以递氢体也是递电 子体，递氢体和递电子体的本质是酶、辅酶、辅基或辅因子。 生物失活bio-detoxification： 毒物在体内转化后毒性降低或消失，易于 排出体外。 生物活化bio-activation： 毒物在体内转化成毒性更强的化合物。 基本概念 9 I相反应 (phase I biotransformation) : 指经过氧化、还原和水解等反应使毒物暴露 或产生极性基团，如-OH，-NH2, -SH，- COOH等，水溶性增高并成为适于II相反应 的底物。 I 相反应 10 微粒体混合功能酶氧化反应 此种反应由特异性很低的微粒体混合功能氧化酶 ( MFOS) 催化完成。需要一个氧分子的参与，其中一 个氧原子被还原成水，另一个氧原子被加在毒物上。 所以MFOS又被称为单加氧酶。 11 MFOS的多酶系统 l 细胞色素 P-448：属于亚铁血红素—硫醇盐蛋白 的酶系统。 l NADPH 辅酶II ：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸。 l 细胞色素b-5：属于亚铁血红素—硫醇盐蛋白的 酶系统。 l NADH 辅酶I ：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。 l 环氧化物水化酶。 l 黄素蛋白单加氧酶 (FAD) 。 12 ①脂肪族羟化 脂肪族侧链(R)通常在末端第一个碳原子或第二个碳原子被氧 化。 如农药八甲磷在体内转化为N-羟甲基八甲磷，其毒性增强， 抑制胆碱酯酶的能力增加10倍。 13 芳香族化合物芳 环上的H被氧化。 羟化也可出现在 芳环的侧链上。 如苯，苯胺，3， 4苯并芘，黄曲霉 毒素都以此种方 式转化。某些芳 族化合物如苯可 形成环氧化合物， 经重排后生成酚。 ②芳香族羟化 14 ③N-羟化 芳香胺，伯胺和仲 胺类化合物，氨基 甲酸乙酯，乙酰氨 基芴以及药物磺胺 都以此种方式转化。 左边少个苯环！ 15 ④环氧化 烯烃在双键位置上加氧，产生