司美格鲁肽超级加倍版来了？48周减重24.2%！二代减肥药即将掀起新革命.docx

司美格鲁肽超级加倍版来了？48周减重24.2%！二代减肥药即将掀起新革命 随着肥胖在全球的流行趋势，减肥类药物的开发刻不容缓。继司美格鲁肽之后，近期又有一种新的肠促胰岛素retatrutide在临床上显示出有效的减肥作用，让我们一起跟 T 仔来看看吧~ 肠促胰岛素是食物摄入后肠道作出反应所分泌的一类胰岛素。肠促胰岛素主要分为两种：胰高血糖素样肽-1 ( glucagon like peptide-1, GLP-1 ) 和 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 ( glucose - dependent insulinotropic polypeptide , GIP ) 。其中 GLP-1 因能促进胰岛素基因转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，并且同时还能抑制胰岛 β 细胞的增殖和分化从而起到 抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲、增加饱腹感 ，在糖尿病、肥胖甚至是心血管疾病的治疗中都呈现有益的影响。前段时间刷爆朋友圈的司美格鲁肽正是作为 GLP-1 的受体激动剂起到对糖尿病及肥胖的治疗作用。 事实上，另一些肠促胰岛素，如胃抑制多肽 ( gastric inhibitory polypeptide ，GIP ) 的激动作用可以促进脂肪分解，胰高血糖素 ( glucagon，GCG ) 的激动作用可以提高底物利用率并增加能量消耗。因此一些双重、三重肠促胰岛素激动剂也被筛选出来用于肥胖相关疾病治疗的研究。 6 月 26 日，第 83 届美国糖尿病学会 ( ADA ) 学术会议公布了 GLP-1、GIP、GCG 三重受体激动剂 Retatrutide 在肥胖和非酒精性脂肪肝 ( NAFLD ) 治疗中的最新临床试验数据。同日，新英格兰医学杂志 ( IF：158.5 ) 和柳叶刀 ( IF:168.9 ) 也在线发表了 retatrutide 应用于肥胖和糖尿病治疗的二期临床试验结果，显示了 retatrutide 在肥胖患者和 2 型糖尿病患者中对体重改善以及血糖控制均具有优秀的表现，有望成为新一代减肥药的研究方向。 HYPERLINK /doi/10.1056/NEJMoa2301972 normalLink \tdkey i5r599 \tdfe -10 \tdfn https%3A///doi/10.1056/NEJMoa2301972 \tdfu /doi/10.1056/NEJMoa2301972 \tdlt inline /doi/10.1056/NEJMoa2301972 HYPERLINK /journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01053-X/fulltext normalLink \tdkey dn1h47 \tdfe -10 \tdfn https%3A///journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2823%2901053-X/fulltext \tdfu /journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01053-X/fulltext \tdlt inline /journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01053-X/fulltext 针对 肥胖患者 的Retatrutide 2期试验 ( ClinicalT ，NC) 遵循随机、双盲、多中心原则，设置安慰剂对照、活性比较对照组，参与者年龄介于 18~75 之间，BMI介于 27~30 之间（需至少患有一种与体重相关的疾病）或 30-50 kg/m 2 之间。 符合条件的参与者（共 338 名）根据 BMI 水平进行分组，按照 2:1:1:1:1:2:2 的比例连续 48 周 每周注射一次1mg 、4mg（初始剂量 2mg）、4mg 、8mg （初始剂量 2mg）、8mg（初始剂量4mg）、12mg（初始剂量 2mg）的 retatrutide 或是安慰剂。 主要终点为从基线到 24 周时体重的变化百分比，次要终点为从基线到 48 周时体重的变化百分比、 24 周和 48 周时体重减轻 5%、10% 、15% ，以及 24 周和 48 周时体重、BMI 和腰围相对于基线的变化。 retatrutide治疗肥胖试验设计 针对患有 2 型糖尿病患者 的retatrutide 2 期试验 ( ClinicalT，NC) ，同样遵循随机、双盲、双模拟原则，设置有安慰剂对照、活性比较对照和平行组。参与者招募自美国 42 个研究和医疗保健中心，年龄介于 18~25 岁之间，需患有 2 型糖尿病、糖化血红蛋白 ( HbA 1c ) 在 7.0 ~ 10.5% ( 53.0~91.3