临床科研设计指南.docVIP

临床科研设计指南 临床科研设计的意义在于能用比较经济的人力、物力和时间，获得较为可靠的结果，使研究误差减至最低限度和求得一个关于误差大小的准确估计，以达到科研的高效目的。 常用的方案： （一）随机对照试验 1.主要特点 （1）优点 a.由于采用了随机分组和同期对照，可以避免与时间变化有关的许多偏倚，可以消除、控制或平衡许多已知或未知的偏倚。 b.在有一定样本量的基础上，随机分配样本，特别是在某些情况下，将样本分层之后再随机分配，就能作到两组（或多组间）重要研究基线状况的相对一致性，保证了试验组与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。 c.研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利于临床和统计学分析，试验结果的比较能够客观和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机对照试验，其结论的真实性包括内在真实性(internal validity)及外在真实性(external validity)，都将是有保障和可靠的。 d.RCT一般均有严格的诊断标准，对研究对象的纳入和排除都有严格的规定。 (2)缺点： a.病例的选择有时会有一定局限性，不能代表某些疾病的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外在的真实性有局限性。 b.安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危险因子若主动暴露于人体，则会违背医德的原则。 c.随访时间较长，研究对象容易流失，就会影响结果的真实性。复杂，耗费人力、物力； 但总的来说，RCT的优点是主要的，远远超过它的某些缺陷，也正是如此，才被誉为临床试验的标准金方案。其对提高临床医学治疗水平和科研水平的作用是无法估量的。 2.适用范围 （1）应用RCT最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有以下几种情况： a.探讨某一新药或新的治疗措施是否优于传统的治疗措施，是否能提高对疾病治疗和预防的效果，从而为正确的选择治疗决策提供科学依据。应用的前提是目前不能肯定新疗法比旧疗法好，进入治疗组的患者接受新疗法治疗，对照组接受传统疗法治疗。例如新的抗高血压药(钙拮抗剂或转换酶抑制剂)与旧的抗高血压药(利尿剂或β-阻滞剂)长期抗高血压治疗效果比较的临床试验。 b.探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较：用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。 c.大样本随机临床试验：根据目前的信息，虽然现有的小样本RCT研究提示某种疗法对某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法确实有效，以及对患者的预后影响如何。这就需要进行大样本的RCT。 d.不适于RCT的临床研究：①创伤较大的外科手术不适于进行RCT试验；②有些疗法虽未经RCT证实，但长期的临床实践经验已肯定了其疗效，无需再进行RCT试验验证其疗效，如阑尾炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；③某些少见病也无法进行RCT，因为病例来源有限，不能积累足够数量的患者；④不少致死性急性疾病也不宜作RCT。 (2)RCT还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中 从方法学角度来看，RCT是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法中的一种科学性很强的试验性研究。 (3)在特定的条件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关系的研究 应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话，就不能允许将该因素做人体致病效应的随机对照试验。 (二)交叉试验 1.主要特点 （1）优点 a.每个受试者都先后接受两种方案的处理，得到两种结果，所需样本量小，且有同期对照。 b.患者自身前后比较，可消除个体间的差异，增加两组间的可比性。 c.随机分组可避免人为的选择性偏倚。 (2)缺点 a.临床上只能用于慢性复发性疾病的对症治疗的研究，应用范围受限。 b.两阶段处理措施之间需要一定的洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情（如高血压、糖尿病等）。 c.试验观察期限较长，患者失访、退出、依从性降低等事件概率增加。 d.受试者在第二阶段治疗前的情况很难完全与第一阶段治疗前的一样。 ⑸如果受试者病情不复发，如溃疡病或哮喘，则第二阶段开始时间可能远远超过洗脱期所需的时间，拖延了研究周期。 2.适用范围 （1）交叉试验设计适用临床治疗性研究，尤其适用于慢性疾病的治疗效果的观察，特别适合症状或体征在病程中反复出现的慢性病，如溃疡病、支气管哮喘或抗高血压药物的筛选等。临床上主要用于对症治疗药物效果的研究，也可用于预防药物的效果观察。 （2）并非所有疾病都能进行交叉试验研究，某些疾病可能一生只发生一次，如败血症、大叶肺炎等，病人患病后，要想在同一病例身上使用两治疗方法的对比，显然是不可能的。因而也限制了交叉试验的应用范围。 （三） 自身前-后对照试验 1.主要特点 （1）优点： a.每个受试者在整个研究过程中均有接受新疗法的