新药发现与开发第一章概论.pptVIP

本文档共55页；当前第31页；编辑于星期三\8点57分 本文档共55页；当前第32页；编辑于星期三\8点57分 先导化合物的产生和优化 先导化合物(Lead compound, 又称原型物，或先导物)，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。先导物未必是好药。由于活性不很强，药动性质不合理，特异性不强，毒性大，不能作为药用，但为我们提供了可供改造的线索。 先导化合物的产生主要通过：天然活性成分的分离提取、药物分子的合理设计、组合化学的合成方法等。 * 本文档共55页；当前第33页；编辑于星期三\8点57分 1）天然活性成分的分离提取 天然的动物、植物、微生物、海洋生物和人体的内源性物质一直是新药的一个主要来源。临床上使用的药物多半来自于天然产物及其衍生物，例如：抗生素、维生素、生物碱、甾体类激素等等。 天然的活性物质中发现的新构型，在药物筛选中命中率要比合成化合物的高的多，而且天然结构对于新型分子骨架的研究也具有借鉴意义。 * 本文档共55页；当前第34页；编辑于星期三\8点57分 从天然产物中发现的新药，近20年来最引人瞩目的要首推紫杉醇。 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫杉醇粗提物