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11种常用中药注射剂不良反应的特点和规律 中药注射液是在中药制剂的基础上发展起来的一种新药物。它是在传统中医理论的基础上，根据药物的性质和临床需要，提取有效的成分，形成一个无菌制剂。随着其临床应用的日益广泛, 其ADR报道在近年来也随之增多, 特别是自2006年发生“鱼腥草注射液事件”后, 2008年又发生“刺五加注射液事件”及“茵栀黄注射液事件”, 2009年再发生“双黄连注射液事件”, 中药注射液安全性问题的频发引起了全社会高度重视。为了保证临床用药安全有效, 探讨中药注射剂引起ADR的一般规律和特点, 笔者对1994～2008年国内医药期刊报道的刺五加、黄芪、参麦、红花、肝炎灵、喜炎平等11种临床常用中药注射剂的ADR报告进行了调查和分析, 以期为中药注射剂质量再评价和临床合理用药提供参考。 1 数据来源和方法 1.1 adr诊断标准 利用中国医院数字图书馆期刊全文库, 并辅以人工检索, 对在1994年1月至2008年12月间国内公开发行的主要医药期刊有关刺五加、黄芪、参麦等11种常用中药注射剂的ADR进行统计, 经剔除同一病例不同期刊重复报道及病例报道过于简单的文献后, 共查阅到符合卫生部ADR诊断标准的文献501篇, 共计682例。 1.2 不良反应监测 利用文献计量学方法进行分析, 按WHO药品不良反应监测中心规定的不良反应进行分类, 统计分析其年龄、性别、过敏史、ADR出现时间及ADR临床表现。 2 结果 2.1 患者的性别分布 在所收集的682例ADR病例中, 男性320例, 女性358例, 余4例性别不详。各品种ADR病例性别分布具体情况见表1。 2.2 患者的年龄分布 682例ADR病例中, 除12例年龄不详外, 其余分布于各年龄段中, 其具体分布情况见表2。 2.3 adr时间分布 682例ADR病例中, 除34例的ADR发生时间交代不清楚外, 其余分布于各时间段中, 其具体分布情况见表3。 2.4 对其它药物的中国 682例ADR病例中, 71例有既往过敏史叙述 (包括对青霉素过敏和对其它中西药及食物过敏) ;188例无既往过敏史;423例不详 (但并不表示无既往过敏史) 。各品种ADR病例既往过敏史具体情况见表4。 2.5 adr类型分布 11种中药注射剂共682例ADR发生的类型众多, 发生最多的是过敏性休克, 有151例, 其次为皮肤反应及一般过敏反应, 分别有143例、109例。各品种ADR类型具体分布情况见表5;其ADR涉及器官系统及主要临床表现见表6。 3 讨论 3.1 种中药注射液性别比例不同 由表1知, 11种中药注射剂所致ADR总病例中男女比例 (约为1∶1.1) 相当, 结果与其他有关文献报道的中药注射剂致ADR男女比例为1.51∶1有所不同, 这可能与检索的资料及检索的时间存在差异有关。但从具体每一个品种来看, 其性别比例却各有不同。其中刺五加、三七总皂苷、参麦、长春新碱四种中药注射剂女性患者多于男性患者, 而刺五加和参麦2种注射剂与以前笔者统计报道的男女比例相当有差异, 可能与该两种中药注射剂ADR病例数不断增加, 男女比例会不断变化有关。肝炎灵、猪苓多糖两种中药注射剂则是男性患者明显多于女性患者, 这可能与肝炎灵、猪苓多糖注射剂的适应症为各种肝炎有关, 因国内男性有喜饮酒、抽烟等不良习惯, 易致肝胆病, 从而使用该药的机会大, 进而导致ADR人数也相对比女性多。黄芪、红花、藻酸双酯钠、川芎嗪、喜炎平5种中药注射剂男女比例相当, 暂时表现为无性别选择。 3.2 adr的患者特点 从年龄分布来看, 各年龄段均有ADR病例分布, 其中有465例 (68.18%) 集中于40岁以上的中老年组患者。从每个具体品种来看, 刺五加、藻酸双酯钠、红花、参麦、川芎嗪、黄芪、三七总皂苷七种活血化瘀类中药注射剂年龄分布与11种中药注射剂致ADR的总体年龄分布一致, 主要集中于40岁以上的中老年组患者, 这可能与该类活血化瘀注射剂的主要适应证和中老年人自身生理特点两方面有关。首先, 活血化瘀类注射剂的主要适应证候为中老年人易患的各种心脑血管系统疾患, 故该年龄段患者使用该药频率增大, 出现ADR机率相应增多;其次, 中老年患者多存在不同程度的脏器功能减退, 对药物剂量的个体差异大, 药效阈值变窄, 对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年, 因而易发生药物蓄积而引起ADR。喜炎平注射剂致ADR的发生率则在14岁以下儿童组中偏高, 这可能与儿童自身生理特点有关。因儿童处在身体生长发育初期, 体内许多脏器发育还不完全, 对药物剂量的个体差异大, 药效阈值变窄, 对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年, 因而易发生药物蓄积而引起ADR。而猪苓多糖、肝炎灵、长春新碱所致ADR的发生率在各年龄组呈正态分布, 则与普通人