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•第二节 重要脂类药物的 制备 •第一节 脂类药物的概述 1 第一节 概述 • 脂类是脂肪、类脂及其衍生物的简称。 • 化学组成和结构上有着很大的差异，但具 有共同的物理性质－脂溶性。 • 在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中。 • 可通过生物组织抽提、微生物发酵、酶转 化及化学合成等途径制取。 2 注意！ • 脂类物质是广泛存在于生物体中的脂肪及 类似脂肪的、能够被有机溶剂提取出来的 化合物，由于分子中的碳氢比例都较高， 能够溶解在乙醚、氯仿、苯等有机溶剂中， 不溶于水。 • 脂类药物往往是互溶在一起的，依据脂溶 性这一共同特点归为一大类成为脂类，而 不是一个准确的化学名词。 3 一、 分类 依据脂类药物的化学结构可分为： • 1. 脂肪类，主要有亚油酸，亚麻酸、花生四烯酸等； • 2. 磷脂类，主要有卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂等； • 3. 糖脂类，主要有神经节苷脂； • 4. 萜式脂类，主要有鲨烯； • 5. 固醇及类固醇，主要有胆固醇、谷固醇、胆酸和胆汁酸、 蟾毒配基等； • 6. 其他，主要有胆红素，人工牛黄，人工熊胆等。 4 • 5 胆酸 鲨烯 6 7 1.单纯脂：脂肪酸与醇类构成的脂。如：甘 油三酯、蜡等。 2.复合脂：磷脂、糖苷脂等。 3.异戊二烯系脂：多萜类、固醇和类固醇。 生物化学上的分类： 8 1.单纯脂 • 脂肪是脂肪酸的甘油三酯，天然脂肪大多 数是混酸甘油酯，具有不对称结构而存在 异构体。 • 不饱和脂肪酸组分主要为十八碳烯酸，其 中有1个双键的称为油酸，有2个双键的称 为亚油酸，有3个双键的是亚麻酸。 • 不饱和键超过2个以上的，又称为多不饱和 脂肪酸。 9 • 通式 R-COOH，可用一条锯齿形的碳氢链来表示 其构型。 • 脂肪酸分子中，非极性的碳氢链是“疏水”的，极性 基团是“亲水”的。 • 由于疏水的碳氢链占有分子体积的绝大部分，因 此决定了分子的脂溶性，在水中不溶解的脂肪酸， 由于分子中极性基团的存在，仍能被 水润湿。 • 脂肪酸均能溶于乙醚、氯仿、苯及热的乙醇中， 分子比较小(十六碳以下)的，也能溶解于冷的 乙醇中。 十六烷酸/软脂酸 十八烷酸/硬脂酸 饱和脂肪酸 10 w-6 : 亚油酸、 γ-亚麻酸及花生四烯酸。 它们都有降低胆固醇的作用 w-3 ： α -亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA) 和二十二 六烯(DHA) 有提高免疫力的作用 有突出的降胆固醇的效果 多不饱和脂肪酸 碳 11 来源 ω-6脂肪酸 ω-3脂肪酸 C18:2 C20:4 C18:3 C18:4 C20:5 C22:5 C22:6 植物油 棕榈油 8.4 0.3 菜油 23.0 10.0 花生油 29.0 1.6 豆油 52.0 7.4 鱼油 鳕鱼油 0.5 3.9 0.1 0.2 17.2 1.5 33.4 大比目鱼油 1.6 8.5 3.5 1.9 10.3 4.9 15.0 鲱鱼油 1.4 0.6 1.2 1.8 7.0 1.1 6.5 大马哈鱼油 1.4 0.5 0.8 1.7 8.2 2.7 1121.0 步鱼油 2.0 1.3 2.1 4.8 17.2 2.2 9.0 几种植物油和鱼油多不饱和脂肪酸主要分布和含量 单位： % 磷脂酸(PA) 磷脂酰乙醇胺(PE) 磷脂酰胆碱(PC) 磷脂酰肌醇(PI) 2.复合脂 神经鞘磷脂 甘油磷脂 磷脂 13 狭义的卵磷脂仅指PC。各类磷脂的 结构图如下图: R1 ，R2=脂肪酸烷基链 X=H =CH2CH2 N (CH3)3 =CH2CH2 N H3 =C6 H6(OH)5 磷脂酸 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰肌醇 磷脂结构 14 X 3.异戊二烯系脂 萜式脂 在生物体中，存在着由若干个异戊二烯碳架构 成的酯类化合物，由“五碳”整数倍数组成的碳架， 有规律的出现在甲基侧链。如从鲨鱼肝中分离出 来的鲨烯，由六个异戊二烯构成的不饱和脂肪烯 烃，分子中的双键全是反式，如图： 鲨烯结构式 15 固醇/甾醇 ：胆烷(甾)醇 多萜类 萜式脂 类固醇 16 二、 脂类药物的临床应用 1 、磷脂类药物的临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者都有增强神经 组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良好的乳化 剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用，临床上用于治疗神经 衰弱及防止动脉粥样硬化等。 卵磷脂可用于肝炎、脂肪肝及其引起的营养不良、贫 血消瘦。 磷脂类也是一种良好的药用辅料，可以作为增溶剂、 乳化剂和抗氧化剂。 17 3、不饱和脂肪酸的临床应用 二、脂类药物的应用 2 、色素类药物的临床应用 18 二、脂类药物的应用 4、胆酸类药物的临床应用 19 二、脂类药物的应用 5、固醇类药物