双酰胺类杀虫剂及其应用市场介绍.docxVIP

双酰胺为分子结构中含有2个酰胺结构片断的化合物，本文所讨论双酰胺是指苯环上2个不同位点连有2个酰胺结构片断的化合物，包括苯二甲酰胺（硫代）双酰胺（A1、A2和A3）、甲酰胺基苯甲酰胺（硫代）双酰胺（B1、B2和B3）和苯二胺-N,N-二甲酰（硫代）双酰胺（C1、C2和C3）共三大结构类型化合物（图1）。双酰胺类化合物具有农用和医用等广谱生物活性，限于篇幅，下面仅就登记上市的双酰胺类杀虫剂进行分析综述。 01登记上市的双酰胺类杀虫剂 双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后，最受市场关注的一类杀虫产品，也是近年增长最快的一类杀虫产品。双酰胺类杀虫剂的杰出代表氯虫苯甲酰胺，不仅是杀虫剂研发领域的四大里程碑（苯醚菊酯、吡虫啉、阿维菌素、氯虫苯甲酰胺）之一，也是2014年以来杀虫剂销售榜首冠军，氯虫苯甲酰胺2014年销售额达14.7亿美元，2019年销售额达17.5亿美元。现已登记上市的双酰胺类杀虫剂有9个，归属A1、B1和B2结构，其中： ?⑴ 邻苯二甲酰胺双酰胺即A1结构类型杀虫剂2个，即氟苯虫酰胺（A1-1，CAS 272451-65-7）和氯氟氰虫酰胺（A1-2, CAS 1262605-53-7）（图2）。 ?⑵ 邻甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)双酰胺即B1结构类型类杀虫剂6个，即邻甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂——氯虫苯甲酰胺（B1-1，CAS 500008-45-7）、溴氰虫酰胺（B1-2，CAS 736994-63-1）、四氯虫酰胺（B1-3，CAS 1104384-14-6）、环溴虫酰胺（B1-4，CAS 1031756-98-5）、四唑虫酰胺（B1-5，CAS 1229654-66-3）和邻硫代甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂——硫虫酰胺（B1-6，CAS 1442448-92-1）（图3）。? ⑶ 间甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺即B2结构类型类杀虫剂1个，即溴虫氟苯双酰胺（B2-1，CAS 1207727-04-5）（图4）。 02双酰胺类杀虫剂的作用靶标、应用与销售 氟苯虫酰胺，作为第一个邻苯二甲酰胺双酰胺类杀虫剂，揭开了双酰胺类杀虫剂的研究开发与应用序幕。氯虫苯甲酰胺，作为第一个邻甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂，掀起了双酰胺类杀虫剂的研究开发与应用高潮。溴虫氟苯双酰胺，作为第一个间甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂，再次掀起双酰胺类杀虫剂的研究开发热潮。? 上述9个已登记上市的双酰胺类杀虫剂尽管从结构上都归属双酰胺类杀虫剂，但它们的杀虫机制和杀虫谱却不尽相同。A1结构类型的邻苯二甲酰胺双酰胺类杀虫剂（氟苯虫酰胺、氯氟氰虫酰胺）和B1结构类型的邻甲酰胺基苯甲酰胺（硫代）双酰胺类杀虫剂（氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、四氯虫酰胺、环溴虫酰胺、四唑虫酰胺和硫虫酰胺）主要是作为昆虫鱼尼丁受体（ryanodine receptor, RyR）别构激活剂发挥杀虫作用，间甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂（如溴虫氟苯双酰胺）主要是作为昆虫γ-氨基丁酸受体（gamma-aminobutyric acid receptor, GABAR）别构抑制剂发挥杀虫作用。 杀虫剂杀虫机制多是通过渗入害虫表皮，运输到达靶标，作用于靶标位点而发挥杀虫效果。杀虫剂抗性机理主要包括生理抗性和代谢抗性，即穿透害虫表皮性能降低、解毒代谢酶活性增强、靶标位点敏感性下降甚至消失。昆虫抗性通常不是单一基因、单一因素起作用。RyR别构激活剂类杀虫剂之间存在交互抗性，但RyR别构激活剂类杀虫剂与GABAR别构抑制剂类杀虫剂无交互抗性。双酰胺类杀虫剂作用机制新颖独特，尽管双酰胺类杀虫剂上市时间不长，RyR别构激活剂类杀虫剂上市10余年，GABAR别构抑制剂类杀虫剂上市仅一年，但随着它们的频繁、广泛等不合理使用，其抗性问题日益突显。? 针对上述9个上市的双酰胺类杀虫剂，下面以邻苯二甲酰胺双酰胺类杀虫剂氟苯虫酰胺和氯氟氰虫酰胺，邻甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、四氯虫酰胺、环溴虫酰胺、四唑虫酰胺和硫虫酰胺，间甲酰胺基苯甲酰胺双酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺为例，分析其应用与销售情况。? 2.1 邻苯二甲酰胺双酰胺类杀虫剂氟苯虫酰胺 2.1.1氟苯虫酰胺（flubendiamide） 氟苯虫酰胺，试验代号：NNI-0001，日本农药株式会社1998年发现，2001年与拜耳共同开发的新型邻苯二甲酰胺类杀虫剂。氟苯虫酰胺由日本农药株式会社于2007年在日本（商品名：Phoenix）和泰国（商品名：Takumi）推出上市，针对氟苯虫酰胺，拜耳在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、巴西和阿根廷推出了Belt、Fenos和Fame等产品，2007年Fame在印度获得批准，Fenos在菲律宾和智利获得批准，Belt在巴基斯坦获得批准。2008年氟苯虫酰胺在我国取得登记。遗憾的是氟苯虫酰胺对特