传递体促进难溶性药物口服吸收的研究.doc

PAGE PAGE 1 传递体促进难溶性药物口服吸收的研究 陈雅娉1, 卢懿1， 陈建明2，何伟1，胡富强3，吴伟1* (1. 复旦大学药学院，上海 201203；2. 第二军医大学药学院，上海 200433；浙江大学药学院，杭州 310058) 摘要： 目的 制备载难溶性药物非诺贝特传递体，考察其提高非诺贝特的口服生物利用度。方法 以大豆磷脂和脱氧胆酸钠为材料，采用改良的薄膜分散法制备非诺贝特传递体口服给药系统。考察了传递体的粒径、包封率及其影响因素，作为优化处方和工艺的依据。考察了传递体的脂质膜流动性及其微观结构。以微粉化胶囊和脂质体作为对照，考察了传递体中非诺贝特的体外释放和体内生物利用度。结果 传递体粒径的影响因素主要有脱氧胆酸钠/大豆磷脂、非诺贝特/大豆磷脂、均质参数和pH。包封率影响因素主要有脱氧胆酸钠/大豆磷脂和pH。传递体微观结构为近球形形态，且非诺贝特对传递体的膜结构没有明显影响。非诺贝特传递体的膜流动性主要受脱氧胆酸钠/大豆磷脂比的影响，脱氧胆酸钠/大豆磷脂比越大，传递体的膜流动性越大，变形性越好。非诺贝特传递体的体外释放性质考察结果表明，非诺贝特从传递体中释放速率与从脂质体中释放速率相近，2h的释放百分率仅为20%，而相同时间内非诺贝特从微粉化胶囊中溶出大于90%。非诺贝特口服后体内生物利用度结果表明，非诺贝特传递体和脂质体的生物利用度分别是微