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免疫应答的特点及免疫调节;第一节 IR的特异性 第二节 IR的记忆性 第三节 免疫耐受性;第一节 IR的特异性;BCR(Ig)多样性及其分子基础;轻链κ链基因位于 2号染色体 λ链基因位于22号 重链基因位于14号 染色体;BCR的胚系基因结构 轻链κ链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段 轻链λ链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段 重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段;; BCR的基因重排及其机制（ gene rearrangement）;;Splicing of IgM and IgD RNA;;等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。;抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 ;组合多样性-众多的基因片段;抗原识别受体多样性产生的机制 2.连接多样性;抗原识别受体多样性产生的机制 3.体细胞高频突变;抗原识别受体多样性产生的机制 ;TCR多样性及其分子基础;先是TCRβ链基因座的重排,然后是α链 一个Dβ片段与一个Jβ片段连接，然后D-J与一个Vβ片段相连，完成了VDJ基因的重组。 TCRβ链初级的RNA转录本在重组的VDJ和C基因之间含有内含子。 VDJ与Cβ1或Cβ2的重排是随机的，目前尚未发现Cβ类似Ig重链类别转换那样从一个Cβ基因转换到另一个Cβ基因上。;N=52;多样性机制: 胚系中有众多的V、D和J基因片段　 连接处连接的多样性　 N区的插入　TCRα和β链基因均可发生N区的插入。 TCRα与β链的随机配对　;IR的记忆性;IR的记忆性;免疫耐受性;概 述;免疫耐受现象的发现及诱导;异卵双生的牛（RBC chimeras）;Medawar等于1953年进一步用实验证实了此一免疫耐受现象。从而指出，动物在成年期，接触Ag产生特异IR，在发育期，接触Ag，则导致特异IT。;人工诱导的免疫耐受; Burnet（1959年）的克隆清除学说（clonal deletion）认为，自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时与抗原物质接触，该克隆即??排除，出生后表现为对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。 自身耐受为先天性耐受。;二、诱导免疫耐受形成的条件;抗原剂量过低，不足以激活T细胞;3、抗原免疫途径;（二）机体方面因素;自身免疫耐受形成的机制;Clonal deletion: negative selection in the thymus;自身免疫耐受形成的机制;Receptor editing among B cells;免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、精子等;AICD;缺乏第二信号－克隆无能;免疫忽视：如组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的自身反应性T细胞，这种自身反应性T细胞与自身组织特异性抗原共存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生，称为免疫忽视。 Ag浓度：绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的自身反应性T及B细胞;旁路Th细胞活化;独特型网络的作用;Antiidiotype antibody in tolerance;Tr细胞的作用;免疫耐受的维持与破坏;免疫耐受的维持与终止;人工诱导免疫耐受;研究免疫耐受的意义;Thanks ！免疫应答的特点及免疫调节;第一节 IR的特异性 第二节 IR的记忆性 第三节 免疫耐受性;第一节 IR的特异性;BCR(Ig)多样性及其分子基础;轻链κ链基因位于 2号染色体 λ链基因位于22号 重链基因位于14号 染色体;BCR的胚系基因结构 轻链κ链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段 轻链λ链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段 重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段;; BCR的基因重排及其机制（ gene rearrangement）;;Splicing of IgM and IgD RNA;;等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。;抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 ;组合多样性-众