001 毒理学 安全性评价概述.pdfVIP

药物临床前评价技术 王昀 |中国药科大学新药安全评价研究中心 U P 引言 C What • 什么是药物临床前评价？ • 为什么要进行药物临床前评价？ How Why • 怎么评价？ 临床前 评价 • 谁来评价？ • 何时在何种场所开展评价？ When Who 2 U P 目录 C • 药物研发的历程 • 临床前评价的起源及毒理学研究的意义 • 药物非临床安全性评价的基本内容 3 U P C 天然产物 生物大分子 自然选择 分子编辑 高通量筛选 高内涵筛选 疗效机制 针对靶点筛选 构效关系设计 4 U P 植物药时代：工业化前的药物发现 C 药物发现的特征： 受限于分离纯化或制备纯化学品的技术能力，多为植物、植物混合物或植 物提取物。 一般采用经验观察，并不了解病因。 缺乏了解疾病发病机制的基础知识。 eg: 洋地黄（强心苷）、金鸡纳皮（奎宁）  吗啡、乙醇、可卡因、阿司匹林 5 U P 现代药物发现的历程 C 现代药物发现的起点： Paul Ehrlich “化学受体”、“魔弹理论”、“机体耐药假设” 现代化学治疗的理论基础： 药物的化学成分决定了其在有机体中的作用形式； 探索化学结构与生物活性之间的关系。 洒尔佛散——第一个成功合成的化学药物，第一个真正用来治疗梅毒的有效药物 6 7 程 历 的 发 研 药 新 UPC U P 药物研发的历程 C 选择谁？ 可开发性？ 安全性？ 临床有效？严重副作用？ NOT EASY 8 U P 药物发现与开发过程 C 旨在建立相关靶点与疾病实验模型之间的科学联系 9 U P 药物发现与开发过程 C 在确定了一个候选化合物后，通过开展各项实验研究，最终 在监管部门的批准下成功上市销售的过程。