肝移植与肠道微生态课件.pptxVIP

肝移植与肠道微生态 人类肠道存在着的微生态系统 [1] 肠道菌群是人体最大的器官 [1] Cani PD, Delzenne NM. Pharmacology Therapeutics 2011;130:202-212 [2] Junjie Qin, et al. Nature 2010;464(4):59-67 • 真核生物 • 细菌类 • 古细菌类 构成人体的 三种生物界： • 10倍人体细胞总数 • 150倍人体基因总量[2] 药理与治疗学杂志 (IF=9.271, 2010) Nature 旗下刊物 成人肠道微生物总量超 过人体细胞总数： 人肠道是最大的微生物 聚集地： 经过几百万年共同进化所形成的肠道菌群正在 逐渐被人类认识 肠道微生态系统 (microecosystem) 原籍菌：优势菌群 共生菌 外籍菌 一般菌群 3 益生菌药物作用机制总结 ①营养竞争； ②生物转化，产生抑菌物质； ③合成维生素等； ④直接拮抗病原 菌； ⑤占位竞争； ⑥增强屏障功能； ⑦降低炎症反应； ⑧刺激免疫。 微生态制剂对肠道屏障功能的保护作用 TABLE 4. Mechanisms of Action of Probiotics From: Balfour Sartor: J Clin Gastroenterol, Volume 41 Supplement 1.May/June 2007.S37-S43 微生菌的作用机理 可能有害的细菌 可能有益的细菌 • 腹泻/便秘 假单胞菌 • 抑制外源和/或有害细菌 • 感染 • 刺激免疫功能 • 毒素产生 变形菌 • 有助于消化和/或吸收 • 维生素合成 葡萄球菌 梭杆菌 肠道菌群：一个平衡的生态系统 可能的益生 菌类细菌 (食用时) Adapted from: Gibson GR. J Nutrition 1995;125:1401-1412. 肠球菌 大肠杆菌 链球菌 真细菌 类杆菌 临床研究显示： n 肝硬化、肝移植后患者, 移植后24小时： n 乳酸杆菌↓、双歧杆菌↓ n 肠杆菌↑肠球菌↑梭菌↑ 肝硬化/肝移植后肠道微生态发生改变 动物研究显示: n 同基因肝移植BN大鼠，移 植后24小时： n 乳酸杆菌↓、双歧杆菌↓ n 肠杆菌↑肠球菌↑ 移植后肠道菌群失调的可能原因 1. 手术期间麻醉使用的相关药物导致肠蠕动减弱，延长过 路菌滞留在肠道中的时间，利于其生长繁殖 2. 手术时门静脉和腔静脉的阻断，使肠黏膜缺血、缺氧、 水肿，造成肠黏膜清除能力下降 3. 移植术后，肝功能尚未恢复，胆汁、 sIgA分泌量减少， 降低了局部免疫功能 4. 围手术期抗生素的使用，在抑制致病菌的同时，也破坏 了正常菌群，导致菌群失调 5. 免疫抑制剂的使用，降低了全身免疫功能 n 细菌移位：指肠道内的活菌穿过肠黏膜进入固有层， 继而到达肠系膜淋巴结以及更远处器官 n 细菌移位(扩)：不仅包括活菌移位，也包括可其产 生的代谢产物(包括细菌DNA和内毒素等)的移位 n 结局：肠源性感染，触发全身炎症反应综合征(SIRS) ，甚至MODS Bacterial translocation n 临床研究显示: n 78例肝硬化移植后：细菌移位发生率10.3% n 50例小肠移植后：细菌移位发生率44% n 移位细菌： 肠球菌、肠杆菌、克雷伯杆菌等 动物实验 腔静脉中厌氧菌的移位 器官移植和细菌移位 因动物数量有限 需要进一步研究! 1. 术前因素的影响，如肝硬化引起的高胆红素血症、腹水 等，这些术前因素可以导致细菌移位增加 2. 手术过程缺血再灌注损伤，造成肠黏膜屏障损害，为肠 道细菌移位创造了条件 3. 菌群失调，包括致病菌的过度生长以及益生菌数量的减 少，促进细菌移位发生发展 4. 移位的内毒素损害了肝脏，反过来又促进细菌移位，形 成恶性循环 肝移植后肠道菌群移位的可能原因 n 为提高肝移植成功率，移植后通常使用免疫抑制剂 n 免疫抑制剂在控制排斥反应的同时，也降低了宿主的 免疫功能，增加了宿主的感染机会。 n 研究显示：肝移植术后感染的发生与免疫抑制剂的合 理使用密切相关，根据序贯器官衰竭估计(SOFA)评 分调整免疫抑制剂的使用，明显降低感染率，提高肝 移植生存率。 刘树人，罗显荣。