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IBD高凝状态及血管栓塞性疾病的基础研究进展
高凝状态
• IBD患者多存在高凝状态
• 血小板增多及血小板活化常见(30-50%)
-炎症活动标志
-炎症因子激活所致(CD40/CD40L)
-可表现为血栓
• 高凝状态及血小板活化促进血栓形成
Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63
Huseyin Alkim,et al. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis ;2016 :1-10 Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63
TE-thromboembolism
• Incidence (临床研究报道) :1.3-7.7%
• 检出率: 6%
• 尸检发现率: 39-41%
Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63
Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63
5y 10y 15y
IBD 0.7% 1.2% 1.5%
UC 0.8% 1.2% 1.6%
CD 0.3% 1.3% 1.3%
匈牙利1977-2012
Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2016;50:3, 306-311
1709例IBD
• 静脉栓塞(VTE)
-下肢静脉
-上肢静脉
-腹腔静脉:门静脉、肠系膜V、肝V、肾V
-颅内静脉: 0.5-7.5%
• 动脉栓塞: 手术后、年轻患者
-肺栓塞
-脑血管: 0.12-4%
-冠状动脉
-肠系膜动脉
• 微血管血栓:肠道毛细血管
Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 Journal of Digestive Diseases 2015; 16: 104–108
Young-Hak Cho, et al. Intest Res 2016;14:96-101
来自韩国的病例报道
来自台湾的队列研究-11067 IBD ,43765 controls Te-Yu Lin,et al. Medicine;2015;94(52):1-6
IBD患者发生外周动脉病变的风险增加 1.29倍
肺栓塞合并溃疡性结肠炎3例临床分析。浙江临床医学; 2015(11) :1976-77
溃疡性结肠炎并发下肢深静脉血栓2例分析。中国误诊学杂志; 2006(21) :4627 溃疡性结肠炎并颅内静脉窦血栓三例并文献分析。中华消化杂志; 2011(6) :423 溃疡性结肠炎并左下肢髂股静脉血栓一例。中华消化杂志 ;2001(1)
溃疡性结肠炎合并多发栓塞一例及文献复习。中国呼吸与危重监护杂志 2012(3) 溃疡性结肠炎合并坏疽性脓皮病、脑静脉窦血栓1例报告。中国卒中杂志 2015(3)
IBD合并高凝状态及血栓发生机制
凝血与抗凝血平衡的生理意义
血栓形成
出血倾向
维持凝血与抗凝血平衡的生理基础
Ø 血浆凝血及抗凝、纤溶相关因子质和量的正常
Ø 血细胞量和 (或) 质的正常
Ø 血管结构和功能的正常及血液流变学的正常
凝血过程
1.凝血酶原激活物的形成(Xa-Va-PF3-
Ca2+)
2.凝血酶原(T) 凝血酶 (Ta)
3.纤维蛋白原(F)
纤维蛋白 (Fa)
主要抗凝血物质
• TF途径抑制物(TFPI):
内皮细胞合成,糖蛋白, 42 kD,灭活FXa因子
• 抗凝血酶Ⅲ (antithrombin, ATnⅢ):
α2球蛋白, 60 kD,主要由肝脏合成;
丝氨酸蛋白酶抑制物
作用:灭活FIXa 、FXa 、FXIa 、FXIIa、凝血酶
• 肝素(heparin):
酸性粘多糖,肥大细胞合成
作用:抗凝,促进ATⅢ作用
• 蛋白C系统: 灭活V 、Ⅷ因子
蛋白C、血栓调节蛋白、蛋白S、蛋白C抑制物等
X100
抑制 Ⅻa,
Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa
抗凝血酶Ⅲ和肝素
Antithrombin Ⅲ Heparin
抑制凝血 酶
凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型
• 血栓形成: 缺血
• 止、凝血功能障碍: 出血
• 纤溶功能亢进; 出血
纤溶抑制物增多
内皮受损
肝素活性降低
凝血因子活性增高
血小板及凝血因子增多
抗凝及纤溶物质减少
血液的高凝状态机制
血液凝固性增高
慢性炎症
酸
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