人类抗感染治疗的历史与现状.docxVIP

人类抗感染治疗的历史与现状 1 细菌耐药性分析 根据最初用于临床治疗的青霉试验，所有金葡菌都对其敏感。1942年Ramel和Maxon报道出现对青霉素耐药的金葡菌,1944年Kirby从7株耐青霉素金葡菌中提取出青霉素酶。随着青霉素的广泛使用,金葡菌的耐药性迅速增加,为解决这一问题,1961年,甲氧西林(半合成)问世并投入临床应用(抗金葡菌产生的青霉酶)。不久之后报道出现耐甲氧西林金葡菌(MRSA)(Ross等,1974)。后来研发的万古霉素对MRSA一直相当敏感,但在20世纪90年代末期,又有对万古霉素(糖肽类抗生素)敏感性降低的金葡菌的报告(Ploy等,2000),2002年以来,美国已先后报道了3株对万古霉素完全耐药的金葡菌。为满足临床需要,广谱青霉素及头孢菌素的开发与应用发展迅速,但细菌的耐药性也进一步发展(崔金华,2004)。人们发现,抗菌药物时代以前的质粒不带耐药基因,而当前的质粒携带耐药基因,传播耐药性。1963年,科研人员在雅典从一株大肠杆菌中首次分离出TEM-Ⅰ型β内酰胺酶,随后发现携带TEM-Ⅰ 基因的转座子在全球内各菌株中广泛传播。1973年发现染色体介导的C型酶(Amp C),1983年发现超广谱β-内酰胺酶(ESBL),这两种酶能水解三代头孢菌素(Cantón,2008)。少数细菌可产生金属酶,对β-内酰胺类抗菌药物具有极强的破坏力。现在,革兰氏阴性菌已