内科学(第七版)消化系统疾病第十二章 脂肪性肝病 .pdfVIP

最新资料推荐 内科学(第七版)消化系统疾病第十二章 脂肪性肝病 第十二章 脂肪性肝病 脂肪性肝病 是 指脂肪(主要是甘油三酯)在肝脏过度沉积的临床病理综合征。 随着生活水平的改善和生活方式的改变， 脂肪性肝病的发病率 不断升高， 据报道其发病率可高达 10％左右， 而且发病年龄日趋 提前。 目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝 炎第二大肝病。 临床上脂肪性肝病则有非酒精性脂肪性肝病I fatty liver disease， NAFLD)和酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty livetdisease)之分。 第一节 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)是指除外酒精和其 他明确的肝损害因素所致的， 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要 特征的临床病理综合征， 包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂 肪性肝炎和肝硬化。 胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。 随着肥胖和糖尿病的发病率增加， NAFLD现已成为我国常见的 慢性肝病之一。 【病因和发病机制】 肥胖、 2型糖尿病、 高脂血症等单独 或共同成为 NAFLD的易感因素。 1 / 14 肝脏是机体脂质代谢的中心器官， 肝内脂肪主要来源于食物和 外周脂肪组织。 肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成 NAFLD的一个先决 条件。 导致脂质沉积的代谢异常机制并没有完全明确， 可能与下列几 个环节有关： ①脂质摄人异常： 高脂饮食、 高脂血症以及外周脂肪组织动员增多， 促使游离 脂肪酸(FFA)输送人肝脏增多；②线粒体功能障碍， FFA在肝细胞 线粒体内氧化磷酸化和 p氧化减少，转化为甘油三酯增多；③肝细 胞合成 FFA和甘油三酯增多； ④极低密度脂蛋白(VLDL)合成不足 或分泌减少， 导致甘油三酯运出肝细胞减少。 上述因素造成肝脏脂质代谢的合成、 降解和分泌失衡， 导致 脂质在肝细胞内异常沉积。 NAFLD形成的病理生理改变， 目前提出两次打击 学说： 第一次打击主要是胰岛素抵抗， 引起良性的肝细胞内脂质沉 积； 第二次打击主要是氧应激和脂质过氧化， 是疾病进展的关键。 氧应激状态是指活性氧(reactive oxygen species， RoS)及 其代谢产物的产生超过对其防御或去毒能力， 即促氧化物和抗氧化 物之间的动态平衡失调。 各种不同病因引起氧游离基或 ROS形成增多以及脂肪酸氧化 障碍， 导致肝细胞脂肪沉积。 最新资料推荐 持久大量的 ROS产生引起脂质过氧化反应， 形成脂质过氧化 产物(1ipidperoxide， LPO)， 导致脂肪性肝病发生炎症、坏死和 纤维化。 非酒精性脂肪性肝病的发病与代谢综合征密切相关， 有人认为 本病是代谢综合征的一种表现。 代谢综合征是指伴有胰岛素抵抗的一组疾病(肥胖、 高血糖、 高血脂、 高血压、 高胰岛素血症等)的聚集。 NAFLD多伴有中心性肥胖、 2型糖尿病以及脂质代谢紊乱等。 因此， 胰岛素抵抗被认为是导致肝脏脂质过度沉积的原发病 因。 【病理】 NAFLD的病理改变以大泡性或以大泡性为主的肝细 胞脂肪变性为特征。 根据肝内脂肪变、 炎症和纤维化的程度， 将 NAFLD分为单纯 性脂肪性肝病、 脂肪性肝炎、 脂肪性肝硬化。 单纯性脂肪性肝病： 肝小叶内30％的肝细胞发生脂肪变， 以大泡性脂肪变性为主， 根据脂肪变性在肝脏累及的范围可将脂肪性肝病分为轻、 中、重三 型。 肝细胞无炎症、 坏死。 脂肪性肝炎： 腺泡 3带出现气球样肝细胞， 腺泡点灶状坏死， 门管区炎症 3 / 14 伴(或)门管区周围炎症。 腺泡 3带出现