致动脉粥样硬化性脂蛋白与剩留心血管风险(长城会)V.pptVIP

Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease 荟萃分析 研究结果 获得了18666个基因的256,143个外显子区的序列数据 与低TG相关性最强的一组罕见基因突变（4种突变）编码的是 APO C3 这些APO C3基因突变多为功能缺失突变，在研究人群中的发生率约为1/150 进一步在41471名受试者中复核的结果显示，与非携带者相比， APO C3功能缺失突变基因携带者的血浆TG水平下降39% TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute, Crosby J, Peloso GM, et al. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med, 2014, 371(1):22-31. 本文档共64页；当前第26页；编辑于星期一\20点10分 APO C3罕见突变与TG水平降低相关 荟萃分析 研究结果 TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute, Crosby J, Peloso GM, et al. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med, 2014, 371(1):22-31. 4种基因突变分别为：无义突变(R19X)和2种剪切点突变 (IVS2+1G→A and IVS3+1G→T)以及错义突变(A43T) 非携带者的平均水平 和前一篇论文中的APO C3突变位点一致 本文档共64页；当前第27页；编辑于星期一\20点10分 与非携带者相比，携带APO C3突变基因的血浆TG水平降低39%，HDL-C升高22% 荟萃分析 研究结果 TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute, Crosby J, Peloso GM, et al. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med, 2014, 371(1):22-31. 本文档共64页；当前第28页；编辑于星期一\20点10分 与非携带者相比，APO C3功能缺失突变携带者的冠心病风险降低了40% 荟萃分析 研究结果 TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute, Crosby J, Peloso GM, et al. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med, 2014, 371(1):22-31. 110,970名研究受试者中，34002名冠心病，76968名对照，其中498名是至少携带一种APO C3突变基因的杂合子 与非携带者相比，APO C3功能缺失突变携带者的冠心病风险降低了40%（OR 0.60， ） Framingham心脏研究的人群中发现，APO C3功能缺失突变基因携带者的APO C3水平较非携带者降低46% 本文档共64页；当前第29页；编辑于星期一\20点10分 研究结论 研究发现APO C3的罕见DNA序列变异与终生的血浆TG和APO C3水平下降相关，且这些突变可产生冠心病保护作用 和研究发现编码PCSK9基因的功能缺失突变会引起LDL-C降低和冠心病风险降低，进而促使PCSK9单抗的研发一样，本研究进一步提示自然发生的功能缺失突变在指导治疗靶点选择方面的作用 1 2 本文档共64页；当前第30页；编辑于星期一\20点10分 富含TG脂蛋白可直接致AS Miller M, Stone NJ, Ballantyne C, et al. Triglycerides and cardiovascular disease: a scien