药化重点总结教案.docx

第一章 绪论 药物的概念： 药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些如 C、H、O、N、S 等化学元素组成的化学品。然而药物不仅仅是一般的化学品，它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或者为了调节人体功能、提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。 药物的命名 通用名：又称国际非专利名（INN），在世界范围内使用不受任何限制，不能取得专利和行政保护。 化学名：以药物的化学结构命名，一个化学物质只有一个化学名，在新药报批和药品说明中都要用到化学名，化学名复杂难记，与药理作用毫无联系， 医生跟药师一般不易掌握和记忆。 商品名：一般针对药物的上市产品而言，通常是由药品的制造企业所选定的名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律的保护。商品名多于通用名。 PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时，三种名称都需要提供。通用名和化学名主要针对原料药，也是上市药品主要成分的名称；商品名是指批准上市后的药品名称，常用于医生的处方中，临床医生和药师都很熟悉。 第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药-巴比妥类 巴比妥类药物的理化性质 巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡 酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠 盐。 水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解 巴比妥类药物的构效关系 若 若R1R2 为氢原子则无 活性，应有 2~5 贪链 取代，或有一为苯环 O H 1 H 若被甲基 取代起效快 R1 5 N 取代，R R 的总碳数 1 2 为 4~8 最好 R O 2 O N 3 H 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效 O 若 被 S 取 代起效快 PS.巴比妥类药物 5 位的两个取代基是不同的，一般采用先引入体积大的基团， 再引入体积较小的基团的合成方法，以控制生成的中间体的质量。 抗癫痫药-GABA 衍生物 普洛加胺（progabibe）结构特点=活性部分+载体部分。 载体联结前药：一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药， 通常在体内经酶水解释放出原药。 镇痛药-吗啡 吗啡的来源：最早应用的镇痛片是阿片生物碱，系从罂粟或者白花罂粟未能成熟果实的乳汁中提取而得。吗啡是其中的主要成分。 吗啡的基本性质 吗啡结构中 3 位有酚羟基，呈弱酸性；17 位的叔氮原子呈碱性；－酸碱两性， 临床上常用其盐酸盐 稳定性 3 位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和 N-氧化吗啡。 吗啡的稳定性受 pH 和温度影响。pH=4 最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。 吗啡的构效关系 N为镇痛活性的关键， 可被不同取代基取代， 基本药效团 可从激动剂转为拮抗剂 N R 3 10 9 H 双键可被还原，活 1 11B D 8 14 性和成瘾性均增加 2 A 12 C 7 13 E R O 3 4 O 5 6 OR 1 2 酚羟基被醚化、酰化， 羟基被烃基化、酯化、 活性及成瘾性均下降， 氧化成酮或去除，活性 酚羟基为必需基团 及成瘾性均增加 第三章 外周神经系统药物 胆碱受体激动剂与 M 受体拮抗剂的异同 阿托品 药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M 受体功能 O O CH 3 O N+(CH 3)3 合成M 受体拮抗剂的结构通式 胆碱酯类 M 受体激动剂 这一结构跟胆碱受体激动剂有相似之处，这是因为 M 受体拮抗剂与激动剂共同竞争 M 受体，均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合，而分子中其他部分与受体的附加结合，则产生拮抗剂与激动剂的区别。 肾上腺素 肾上腺素的性质 分子中存在邻苯二酚结构。遇空气或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化生失活。 加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化。储藏时应避光且避免与空气接触。 β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响。 肾上腺素：R 构型是 S 构型的 12 倍。 肾上腺素的结构 3 组胺 H 1 受体拮抗剂. 经典 H 1 抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生 中枢抑制和镇静的副作用。另外对 H1 受体的针对性不强，出现了抗其他神 经递质的副作用。 非镇静H 1 受体拮抗剂-限制进入中枢和提高H 1 受体的选择性的新型抗组胺药 丙胺类：引入亲水基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用。 氨基醚类：对外周 H 1 受体有较高选择性，避免中枢副作用。 其他的非镇静抗组胺药大多属于哌啶类选择性外周 H1 受体拮抗剂，以及少 数