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肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识(2023 )要点
摘要:肝病相关血小板减少症指肝病或肝病治疗所致的血小板减少症,
发生率与肝病病程及严重程度相关。血小板减少症对肝病患者临床结局的
直接影响是出血风险增加,间接影响涉及因潜在出血风险导致的治疗延迟
或终止。肝病相关血小板减少症的病理生理机制涉及血小板生成减少、分
布异常、破坏或消耗增加等。目前,针对不同机制的治疗 略 包括促血小
板生成药物、手术、免疫抑制药物及输注血小板等,但临床应用有待进一
步规范。为提升我国肝病相关血小板减少症在诊断、分型及治疗方案合理
选择等方面的临床管理水平,国家感染性疾病临床医学研究中心组织专家,
参考领域最新循证医学证据,讨论制定了本共识。
慢性肝病患者中血小板减少症(TP )的患病率非常高,其中慢性肝炎患者
TP患病率为6% ~ 16% ,肝硬化患者TP患病率高达78%O最常见的肝炎
病毒相关TP是由于肝脏病变、脾脏病变、免疫破坏和骨髓抑制等因素导
致血小板(PLT)生成减少和破坏增加,最终导致TP。而对于肝脏肿瘤患
者,除肝病本身夕卜,肿瘤治疗会进一步加剧血小板减少,如接受经肝动脉
化疗栓塞术(TACE )治疗患者TP发生率为21.3% , 3级者为2% ,接
受索拉非尼或索拉非尼联合肝动脉化疗灌注术(HAIC )治疗的患者冒级
TP发生率分别为12.0%和34.0%。TP与肝病患者诸多不良结局密切相关,
如肝切除术后肝衰竭、有创操作相关出血、肝纤维化进展等。尽管现有多
项指南/共识对TP管理提出推荐意见,但尚缺乏针对肝病相关TP的系统
性诊疗推荐。
1方法学
2定义
推荐意见1 : HRT定义:因肝病或肝病相关治疗所致的血小板计数低于
100x 109/ L (推荐级别:2A\
3病理生理机制
推荐意见2 : HRT的发生与肝病病因、病程、严重程度等多种因素相关,
机制涉及TPO生成减少、血小板破坏增加和血小板分布异常、骨髓抑制
等;了解这些病理生理机制,是HRT临床诊治的基础(推荐级别:2A X
4诊断及鉴别诊断
4.1血小板功能检测
推荐意见3 : TPO水平、TEG、 血小板抗体等3种血小板功能性检测指
标可作为鉴别诊断TP的主要参考依据(推荐级别:2B X
4.2诊断及鉴别诊断
HRT的临床诊断标准 包含下述要点:(1为卜周血血小板计数<100x 109/ L ;
(2 )合并有病毒性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫
性肝病、药物性肝病、代谢性肝病、隐源性肝病、原发性肝癌等基础肝脏
疾病;(3 )排除其他基础疾病和/或导致TP的合并症,如AA、 白血病、
放射病、原发免疫性血小板减少症(ITP X骨髓肿瘤细胞浸润等;(4 )排
除EDTA抗凝剂所致的假性TP。其他情况如血液系统疾病、免疫性疾病、
感染性疾病、肿瘤治疗、药物使用、妊娠期特殊状态、输血等亦可引起TP。
推荐意见4 :根据病史、实验室化验、影像学检查结合血小板功能检测指
标对HRT和/或其他相关性疾病进行鉴别诊断(推荐级别:2B X
4.3 TP分级
推荐意见5 :根据患者血小板计数判定临床TP的严重等级,评估出血风
险,给予相应治疗,预防出血的发生(推荐级别:2B X
5治疗
5.1治疗目标及时机
TP管理的主要目的是预防和治疗出血,避免延迟或影响相关治疗。
推荐意见6 :对于接受侵入性操作、手术及抗肿瘤药物治疗的HRT患者,
建议参考上述血小板阈值,必要时给予升血小板治疗,以确保治疗的相对
安全(推荐级别:2B X对于肝病合并TP患者,消化内镜诊治前,需充分
告知潜在的出血风险。有条件者,建议通过输注血小板等方法,将血小板
提升至50x 109/ L以上,以降低出血风险(推荐级别:2B X
推荐意见7 : HRT的病理生理机制复杂,往往非单一病因所致,且同一
病因往往可通过不同病理生理机制引发血小板减少。因此,具体治疗方案
的选择需在病因治疗基础上,根据TP的病因、病理生理机制和患者的风
险获益综合决 ,避免非必要的升血小板治疗(推荐级别:2B 1
5.2促血小板生成类药物
5.2.1血小板生成素受体激动剂(TPO-RA )
目前,国内已获批上市的TPO - RA 包括罗普司亭、阿伐曲泊帕、芦曲泊
帕、艾曲泊帕和海曲泊帕,其中阿伐曲泊帕和芦曲泊帕获批用于HRT。
5.2.2重组人血小板生成素( hTPO )
5.2.3重组人白介素-11 ( hIL-11 )
推荐意见8 :拟接受择期操作、手术或特殊治疗的HRT患
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