2023年2型糖尿病与缺血性中风亚型的相关性 .pdfVIP

2023年2型糖尿病与缺血性中风亚型的相关性 中风是全世界致残和死亡的主要原因之一［1 ］。中风的负担预计在未来 几十年将大幅增加。因此，有必要制定有效的中风预防策略，这就需要更 好地了解潜在的风险因素。大约80% 的中风是缺血性的［1］,但这个术语 描述了一种由多种不同病理弓I起的综合征，可 有不同的治疗方法［2］。缺 血性卒中的主要病因是大动脉动脉粥样硬化（大动脉卒中）、小血管动脉 粥样硬化（小血管卒中）和心脏栓塞（心脏栓塞性卒中）。全基因组关联 研究（GWAS ）的最新数据表明，这些亚型具有独特的危险因素特征， 并且具有不同的病理生理基础［3］。2型糖尿病（T2D ）与缺血性卒中风险 增加有关［4］,但其对不同缺血性卒中亚型的相对作用尚不清楚。此外，与 T2D高度相关的几个风险因素， 包括高血糖、胰岛素才氐抗和体重指麴BMI） 在观察性研究中与中风风险相关［5-6］0然而，这些代谢因素与中风风险之 间的因果关系尚不确定，因为这些因素之间的相关性很高，而且不健康的 饮食或其他行为或环境风险因素可 会混淆这些关联。 空腹血糖和胰岛素水平升高以及BMI是否与不同的缺血性中风亚型 有不同的相关性尚不清楚。孟德尔随机化（MR）技术越来越多地被用于 检查可改变的风险因素与各种疾病之间的因果关系，特别是当混淆令人担 忧时。它使用遗传变异（单核苜酸多态性［SNPs］）作为工具变量来估计风 险因素对疾病风险的影响。由于基因型在减数分裂过程中是随机分配的， 群体基因型分布应该与任何混杂因素无关［7］。在这方面，MR可以被认为 是一项自然的随机对照试验。一项研究采用MR确定T2D、 葡萄糖、胰岛 素和BMI是否与所有缺血性卒中及其3种主要亚型（大动脉、小血管和 心栓塞性卒中）有因果关系。 该研究采用逆方差加权（传统）和加权中值方法计算每种可 的危险 因素与缺血性卒中亚型之间相关性的MR估计值，并使用MR Egger回归 来探索多效性。用作工具变量的SNPs数量为T2D 49个，空腹血糖36 个，空腹胰岛素18个，BMI 77个。SNP卒中关联的全基因组关联研究 数据来源于代谢和卒中遗传学网络（518 476例缺血性卒中病例和3796 例对照）。常规磁共振分析显示遗传预测的T2D与大动脉卒电OR=1.28 ） 和小血管卒中（0R=1.21 ）之间存在关联，但与心栓塞性卒中无关 （OR=1.06 ）血管卒中在使用加权中位数方法的敏感性分析中是一致的， 并且没有多效性的证据。基因预测的空腹血糖、空腹胰岛素水平和BMI 与任何缺血性中风亚型均无统计学显著相关性［7］。 这项磁共振研究显示，T2D的遗传易感性与大动脉卒中之间有着密切 的联系，但与小血管或心脏栓塞性卒中无关。它没有为空腹血糖、空腹胰 岛素和BMI在任何缺血性中风亚型中的因果作用提供明确的证据。关于 T2D与缺血性中风病因亚型之间关系的研究很少，但有几项先前的观察性 研究已经调查了 T2D与所有缺血性中风或全脑卒中（缺血性和出血性中风 合并）风险之间的关系。例如，在190万人的前瞻性队列中,T2D与所有 缺血性中风风险增加72%有关 ⑷。此夕卜，在一项对64项观察性前瞻性研 究的荟萃分析中，代表775 385例个体和12 539例中风病例，糖尿病患 者与非糖尿病患者发生总中风的总体相对风险在女性为2.28 ,在男性为 1.8 [8]O T2D与疾病早期的胰岛素抵抗和胰岛素水平升高有关。 最终，胰腺不再 够通过分泌足够的胰岛素来补偿胰岛素才氐抗，从而 将血糖水平保持在正常范围内，从而导致高血糖。一项对14项前瞻性研 究的荟萃分析 报告称，空腹血糖水平高与低相比，总中风风险增加44% , 具有统计学意义[6]。胰岛素抵抗与76% 的中风风险增加有关（基于4项 研究）,高空腹胰岛素与低空腹胰岛素与90% 的风险增加无关（基于2项 研究）[6]o当2项随机对照试验未 显示与标准治疗相比，强化血糖控制 减少 包括中风在内的主要血管事件[9-10],甚至增加死亡率时[10],强 化降糖治疗对T2D患者心血管疾病预防的价值受到质疑。目前的MR研 究没有发现明确的支持空腹血糖在任何缺血性中风亚型中的因果作用。在 传统的MR分析中，基因预测的空腹血糖与大动脉卒中具有统计学意义, 但